MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

disminuye la agresividad causada por la administraciónde THC (Karniol y Carlini, 1973). ElCBD también reduce otros efectos atribuidosal THC en ratas (magnitud y duración de losefectos hipotérmicos) y en conejos (frecuenciacardiaca, respiración y temperatura).En relación con los estímulos discriminativosproducidos por los cannabinoides, losestudios realizados con diversas combinacionesde THC, CBN y CBD, indican que los estímulosproducidos por el THC son generalmentede mayor intensidad o duracióncuando se administran en combinación conlos otros dos compuestos (Järbe y Mathis,1992). Por ejemplo, cuando THC se usó juntocon CBD, se prolongó el tiempo de duraciónde estos estímulos discriminativos. Estainteracción depende del animal estudiado,dado que se produjo en ratas, pero no enpalomas.Cuando se empleó THC y CBN, se observóun aumento de la discriminación a los estímulosproducidos por el THC en ratas, aunque nose logró que se prolongara el efecto. En palomas,el CBN solo fue capaz de producir unligero aumento en el efecto discriminativo. Lavía de administración también puede influir enlas diferencias obtenidas entre estos animales,dado que las ratas fueron inyectadasintraperitonealmente mientras que las palomaslo fueron intramuscularmente.También se han estudiado las interaccionesentre CBD y CBN. Cuando se combinanambos compuestos se observa que el primeropuede reducir los efectos estimulantes delsegundo (Hiltunen y Härbe, 1986).Por otro lado y en relación con el sistemacannabinoide endógeno, hay que indicar que,en microsomas procedentes de cerebro deratón, se ha visto que la actividad de la anandamidaamidasa es inhibida en orden decrecientepor CBD, CBN y THC (Watanabe ycols., 1996). Dado que esta enzima inactiva ala anandamida, que es un cannabinoide endógeno,la ingesta de estos componentes de lamarihuana podría servir para prolongar la actividadde este cannabinoide endógeno en elconsumidor de cannabis.Otro posible tipo de interacción a tener encuenta es el que puede producirse entre elcompuesto ingerido y alguno de los productosde su metabolismo. Como ya hemos indicadopreviamente, el ácido THC-11-oico seobtiene en la degradación en el organismodel THC. Este compuesto que no presentapsicoactividad, atenúa, sin embargo, los efectoscatalépticos del THC en ratón (Burstein ycols., 1987). Una posible explicación de estehecho es que el ácido sea capaz de inhibir lasíntesis inducida por THC de prostaglandinas,probablemente inhibiendo a la ciclooxigenasaCOX-2, que es una de las enzimas implicadasen dicha síntesis (Burstein y cols., 1986). Elácido THC-11-oico también parece inhibir lalipooxigenasa-5 (5-LOX). La inhibición de laactividad de ambas enzimas origina unaumento de los niveles de ácido araquidónico,que podría derivar hacia otras rutas metabólicasque lo utilizan como sustrato. Una deellas, conduciría al aumento de la síntesis delos ácidos 12-hidroperoxi-eicosatetraenoicos(12-HPETE), lo que justificaría los efectosanalgésicos atribuidos a estos compuestos.El metabolismo del THC habría eliminado, eneste caso, las propiedades psicotrópicas,conservando las analgésicas y las antiinflamatorias.Estas dos últimas propiedades delTHC podrían ser incluso debidas en parte asu metabolito ácido, el cual además parececarecer de la toxicidad gastrointestinal y renalrelacionada con las drogas antiinflamatoriasno-esteroides (Burstein, 1999).BIBLIOGRAFIA.Adams I.B., Martin B.R. (1996) Cannabis: pharmacologyand toxicology in animals and humans.Addiction 91:1585-1614.Agrawal A.K., Kumar P., Gulati A., Seth P.K. (1989)Cannabis induced neurotoxicity in mice: effectof cholinergic (muscarinic) receptors and bloodbarrier permeability. Res. Commun. Subst.Abuse 10:155-168.Agurell S., Carlsson S., Lindgren J.E., Ohlsson A.,Gillespie H., Hollister L. (1981) Interactions of1-tetrahydrocannabinol with cannabinol and54Cannabinoides: propiedades químicas y aspectos metabólicos