MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

usualmente que el THC disminuye los nivelesplasmáticos de LH y testosterona (2), en losestudios humanos, varones consumidorescrónicos de cannabis, se presentan resultadostan contradictorios como ningún efecto(91, 92) frente a alteraciones selectivas delcontrol hipotalámico de LH (93).4.2. Hormonas sexuales femeninasEn modelos animales, el THC antagoniza elefecto que sobre la hipófisis tiene el estradiol(94), retrasa la aparición de la pubertad, disminuyeel número de óvulos en el primer díade la ovulación (95). Tras la pubertad, losciclos menstruales son irregulares, disminuyenlos niveles séricos de LH, progesterona yprostagladinas, aumenta el tiempo de gestación,con incremento de nacidos muertos,aunque sin malformaciones (95).4.3. Gónadas y conducta sexualSiguiendo con modelos animales, el THCtiene efectos tóxicos directos sobre los ovariosy los testículos (96), suprime la elevación plasmáticade LH y prolactina que siguen a la excitaciónsexual e inhibe la conducta sexual (97).4.4. Eje hipotálamo-hipofisiario-adrenalMuchos estudios en modelos animalesdemuestran que el THC altera la secreción dealgunas hormonas relacionadas con el estrés(98). Se reconoce como efecto agudo delTHC la disminución de la adrenalina y noradrenalinaen la médula adrenal, sin reducciónde la actividad tiroxina-hidroxilasa, quedesaparece con la administración repetida decannabis (98). Así mismo, eleva los niveles decorticosterona en suero (99).5. SISTEMA INMUNITARIOEl TCH tiene efectos sobre el sistemainmunitario, modificando la función de diversascélulas, unas veces en el sentido de favorecerlas,otras al contrario, que parecendeberse a factores experimentales (2, 100).Pero el mayor interés actual se centra en larelación entre el uso de drogas sociales y eldesarrollo de manifestaciones clínicas deSIDA, por lo que es importante que los seropositivossanos que eviten el uso de “porros”y/o alcohol, aunque todavía sea pronto paraestimar en qué medida esta advertenciaimpedirá el daño definitivo del sistema inmune.(100, 101), tanto más cuando estudiosrecientes formulan la hipótesis de que loscannabinoides endógenos, principalmente através de los macrófagos, pueden participaren el fracaso general del sistema inmune enpersonas seropositivas (102).Recientemente se ha publicado que el THCy sus metabolitos disminuyen la produccióntumoral del factor alfa cuya consecuencia esla reducción de la apoptosis, inhibe la producciónde IL-1 y de gamma interferón, merma lacompetencia inmunológica de los macrófagosalterando su esencial papel trófico en elsistema nervioso central y, asimismo, estimulala producción de productos de degradacióndel ácido araquidónico por inhibición dela ciclo-oxigenesa (Masset 1999). Además,tiene efecto sinérgico con los retrovirus provocandoanergia en los linfocitos-T citotóxicoso células K (104).6. REPRODUCCIÓN CELULAREl THC interacciona con el núcleo celularcon efectos sobre la síntesis macromolecular,induce aberraciones cromosómicas, mutagenicidady carcinogénicidad (2).El THC disminuye la síntesis de ADN, ARNy proteínas, altera la formación de microtúbulos,microfilamentos y los procesos de divisióncelular, (2).Sobre las alteraciones cromosómicas (ruptura,delección, otros errores en la separación)existe un acuerdo general sobre quetanto el humo como ciertos constituyentesde las preparaciones de cannabis puedenQuiroga, M. 125