MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

ción específica en procesos relacionados conel desarrollo del cerebro (Berrendero y cols.,1998).Aunque se ha descrito la presencia deendocannabinoides y de receptores CB 1 enlas áreas límbicas, no se conoce que papeljuegan en la funcionalidad de las neuronasdopaminérgicas mesocorticolímbicas (Herkenhamy cols., 1991a; Bisogno y cols., 1999;ver Tabla 3). Los efectos euforizantes, motivacionalesy cognitivos producidos por el ∆ 9 -THC parecen estar relacionados con una activaciónde estas neuronas. El ∆ 9 -THC es capazde potenciar la recompensa por estimulacióncerebral en ratas (Gardner, 1992), incrementandola excitabilidad de las neuronas dopaminérgicasmesocorticolímbicas (French ycols., 1997), los contenidos de DA y susmetabolitos y la densidad de los receptoresdopaminérgicos D 1 en varias estructuras límbicas(Navarro y cols., 1993) y la liberación deDA, medida mediante microdiálisis in vivo, enel núcleo accumbens (Chen y cols., 1990).En relación con las neuronas dopaminérgicasniogroestriatales, tanto los cannabinoidesnaturales o sintéticos, como los endocannabinoides,inhiben la actividad motora, lo quecoincide con la alta densidad de receptoresCB 1 (Herkenham y cols., 1991a y 1991b), ylos niveles altos de anandamida y 2-araquidonilglicerol(Bisogno y cols., 1999; ver Tabla 3)en los ganglios basales y en el cerebelo. Enratones, se ha observado reducción de laactividad espontánea y estereotipada, asícomo producción de catalepsia (Wickens yPertwee, 1993). En ratas, se ha visto disminuciónde la actividad ambulatoria espontánea,atenuación de la actividad estereotipadaespontánea o inducida e incremento de lainactividad (Romero y cols., 1995a, 1996a).No obstante, se han observado diferenciasen la magnitud y duración de los efectosentre los cannabinoides clásicos, como el ∆ 9 -THC, y los endocannabinoides, como la anandamida(Romero y cols., 1995b), que puedenser atribuibles a sus diferencias en potenciafarmacológica y estabilidad metabólica.Los cambios observados en la actividaddopaminérgica nigroestriatal van en paralelo aFigura 5. Efectos de los cannabinoides sobrela recaptación de GABA.los cambios a nivel motor (Tabla 4). Así, lainhibición motora causada por la administraciónde anandamida se corresponde con undescenso en la actividad de la tirosina hidroxilasa(TH) en estriado. Sin embargo, la disminuciónde la actividad dopaminérgica nuncafué tan marcada como podía esperarse de lanotable depresión motora producida (Romeroy cols., 1995a y 1995b). Esto puede debersea que las neuronas dopaminérgicas nigroestriatalesno poseen receptores CB 1 , los cualesse localizan presinápticamente en los terminalesde las neuronas estriato-eferentesque contienen GABA (Herkenham y cols.,1991b). En estas neuronas, los cannabinoidesinhiben la recaptación de GABA (Maneufy cols., 1996; Romero y cols., 1998a). Losreceptores CB 1 están localizados con losreceptores dopaminérgicos, D 1 y D 2 , (Herkenhamy cols., 1991b), por lo que se ha sugeridoque ambos tipos de receptores (CB 1 ydopaminérgicos) podrían interaccionar a nivelde sus mecanismos intracelulares de transducciónde señales.Mediante microdiálisis, se puede detectarliberación de anandamida en el estriado deratas cuando se estimulan los receptoresdopaminérgicos D2 (Giuffrida y cols., 1999).Esta liberación puede conducir a una inhibicióndel comportamiento motor. El que elRamos, J.A.; Fernández, J.J. 71