MONOGRAFÍA CANNABIs - Asociación Española de Patología Dual

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La utilización médica de las preparacionesde la planta cannabis sativa (hashish,marihuana y bhang) se ha podido constatarque data desde hace 4000 años en documentosde la medicina asiática, aunque suuso recreacional y hedonista sea probablementeanterior. En este sentido, hay desdelas descripciones realizadas por Heródoto deluso ritual del cannabis por los escitas, puebloasiático muy guerrero del s. VII a. de J.C., alas de aquellos caballeros medievales creadospor el viejo de la montaña (los hashashins)o las imágenes de los conciertos derock de los años 60, en las que siempre estabapresente el consumo masivo de estadroga.Desde las mil y una noches hasta los cuentosde Cornell Woolrich, la literatura tiene presentelos efectos distorsionantes del cannabissobre la percepción, la emoción, lamemoria y el peculiar mito del estímulosobre la creatividad artística.A partir del aislamiento y síntesis en 1964del ∆ 9 -tetrahidrocannabinol (THC), constituyentepsicoactivo principal de la planta, realizadopor Gaoni y Mechoulam hasta finales delos ochenta, la base neurofarmacológica delTHC ha constituido un misterio y un desafíopara la ciencia y todavía en la actualidad no seconoce qué dimensión neurocientífica puedensuponer los avances realizados en estasdos últimas décadas sobre la transmisióncannabinoide (Tabla 1).La característica farmacológica de los cannabinoides,a diferencia de otros fármacos,no viene definida por un efecto particular sinomás bien por un perfil farmacológico queconsta de la tétrada: analgesia, catalepsia,hipotermia y alteración de la actividad locomotora.Sin embargo, todavía las propiedadesreforzadoras de los cannabinoides psicoactivospermanecen sujetas a un intensodebate social y científico, hasta conocer conmejor detalle qué propiedad reforzadora propiaposeen y qué mecanismo neurobiológicocomparten con el resto de las drogas deabuso.Ese interés deriva de dos aspectos principales:En primer lugar, porque las preparacionesde cannabis sativa siguen siendo las másconsumidas en el mundo con respecto alresto de drogas de abuso ilegales; y ensegundo lugar, porque actúan a través de unsistema propio de señalización neuronal muyubicuo en el SNC y fuera de él, con importantesimplicaciones neurobiológicas y psicobiológicas;por lo que su mejor compresión arrojaráluz en la etiopatogenia de algunasenfermedades neuropsiquiátricas, entre lasque una de ellas, bien puede ser la conductaadictiva.Tabla 1. PRINCIPALES AVANCES EN LA INVESTIGACIÓN RELACIONADACON EL SISTEMA CANNÁBICO ENCEFÁLICO(referencias bibliográficas en el monográfico Neurobiology of Disease Experimental Neurology, 5(6), diciembre 1998).EVENTOUSO MÉDICO DEL CANNABISFECHA3000 años a J.C. en la medicinatradicional asiáticaAISLAMIENTO PRINCIPIOS PSICOACTIVOS 1964CANNABINOIDES SINTÉTICOS 1980-1988IDENTIFICACIÓN DEL RECEPTOR CB 1 1988CARTOGRAFÍA CEREBRAL CB 1 1990CLONAJE DEL RECEPTOR CB 1 1990NEUROFARMACOLOGÍA DEL CB 1 1988-1995AISLAMIENTO Y BIOQUÍMICA ANANDAMIDA 1992-1995NEUROFARMACOLOGÍA ANANDAMIDA 1993-1997SÍNTESIS ANTAGONISTA SR-141716A 1994AISLAMIENTO Y FUNCIÓN DEL 2-Ara-G 1995-1997NEUROANATOMÍA FUNCIONAL DEL CB 1 1996-1997SISTEMA DE RECAPTACIÓN ANANDAMIDA 199798Cannabinoides y conducta adictiva
REFUERZO Y RECOMPENSATodos los mamíferos necesitan conseguiruna variedad de elementos situados en elentorno para sobrevivir, de modo que a medidaque se va conociendo el valor de cadaestímulo (alimento, información, sexo, etc…)como factor de supervivencia aumenta laaproximación a él y su consumo (reforzadores).Esa capacidad se ha ido adquirido evolutivamentey explica porqué los reforzadoresson factores motivacionales principales, queseleccionan e inician los actos voluntariosorientando y gobernando la conducta paraalcanzar aquellos objetivos establecidosvoluntariamente.La selección de un refuerzo se elabora apartir de opciones comportamentales, en virtuda tres factores: el valor motivacional delrefuerzo, que depende de la cualidad, magnitudy probabilidad con la que el refuerzo vuelvaa aparecer, del estado emocional o motivacionalque posea el individuo y de lapresencia de alternativas disponibles. Eneste caso, cuando existen varias opcionesque compiten entre sí, puede predecirse laopción elegida en función a las expectativasque genera cada una de ellas en el individuo(Schultz et al., 1997).El deseo de un refuerzo puede representarun indicador de afecto o preferencia (refuerzopositivo), que en el caso del consumo de drogasde abuso lo representa la búsqueda deun sabor, de efectos euforizantes, o sensacionessubjetivas agradables una vez consumida.Los consumidores de cannabis reflejanun incremento de la sensación de bienestar,euforia moderada, relajación y alivio de laansiedad, pocas personas que fuman socialmentemarihuana buscan intensificar lasemociones, la distorsión sensorial, alucinacionesmoderadas o la ansiedad, que son propiasdel consumo de dosis elevadas (Abood yMartin, 1992).También el consumo de haschish se hacepara evitar el estado aversivo por las consecuenciasdel consumo prolongado o paramitigar trastornos preexistentes de la personalidado del temperamento, que representanel refuerzo negativo, que también aumentala probabilidad de repetir la autoadministración,incrementando la expectativa de terminaro disminuir la condición desagradable.Los refuerzos inducen estados emocionalessubjetivos, que cuando son placenteros seles denomina recompensa.Desde el trabajo pionero de Olds y Milneren 1954 con el descubrimiento en primatesde los circuitos cerebrales del refuerzo y larecompensa, hay una gran cantidad de investigacionesrelacionadas con estos fenómenosy sus implicaciones neurobiológicas y psicobiológicas.La recompensa contribuye alaprendizaje y mantenimiento de las conductaspreparatoria (de acercamiento) y consumatoria,que sirven para seleccionar y conseguirlos componentes más importantes delentorno y contribuyen a que la supervivenciay adaptación sean más eficientes.Los efectos recreacionales y la predisposiciónal consumo abusivo de las drogas derivande las propiedades de aumentar la activaciónde los mecanismos reforzadores cerebrales yparece ser la propiedad común y esencial detodas ellas, produciendo efectos subjetivosque constituyen, según la jerga, el high, rush osubidón que deriva de la capacidad de las drogasde abuso de inducir refuerzo positivo y esla consecuencia de actuar directa e indirectamentesobre los citados circuitos, donde ladistribución de los receptores cannabinoides(CB1) coincide en aquellas áreas directamenteimplicadas en el circuito de la recompensacerebral (Henkerham, 1992).LOS CANNABINOIDES INTERACCIONANCON EL SUBSTRATO NEUROBIOLÓGICODEL REFUERZO POSITIVOMediante numerosos estudios neurofarmacológicos,se ha establecido la implicacióndel sistema dopaminérgico en los efectosreforzadores de las drogas de abuso. La magnitudde la recompensa muestra una relaciónestrecha con el grado de activación de la víadopaminérgica ascendente mesolímbicacortical,originada en el área tegmental ventral, yNavarro, M.; Rodriguez de Fonseca, F. 99
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