Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Ergebnisse und Diskussion
Als Kupplungspartner für den 2-Benzylidenmalonsäure-mono-ethylester diente p-Bromtoluol.
Die Reaktionen mit der freien Säure verliefen alle recht unzufriedenstellend (Einträge 1-4).
Bei einer Reaktionstemperatur von 70 °C also auch bei einer höheren Temperatur von 100 °C
konnte keine Ausbeute für das Produkt beobachtet werden. Nur ein geringer Anteil (10 bis
16 %) an Decarboxylierungsprodukt 3.70 konnte verzeichnet werden.
Im nächsten Abschnitt wurde das vorpräparierte Kaliumsalz der Verbindung 3.68 direkt
eingesetzt und verschiedene Palladiumsalze auf ihre Leistungsfähigkeit überprüft. Die
Erfahrung aus früheren Kreuzkupplungsreaktionen zur Biarylsynthese zeigte bereits, dass der
Einsatz eines vorpräparierten Salzes oft Vorteile in Bezug auf Ausbeute und
Reaktionsführung mit sich bringt. Bei dieser Reaktion hingegen erzielte die Strategie
allerdings nicht den gewünschten Erfolg. Es wurden keine wesentlichen Verbesserungen
hinsichtlich der Umsätze erreicht. Lediglich mit Palladiumacetat als Palladiumquelle konnte
zum ersten Mal eine kleine Menge Produkt (3 %) erhalten werden (Eintrag 6).
Da die erhaltenen Resultate aus den Kreuzkupplungsversuchen und aus den Versuchen zur
Decarboxylierung nicht gerade vielversprechend waren und somit ein rascher Erfolg der
Durchführbarkeit dieses Reaktionskonzepts nicht absehbar war, wurden die Arbeiten zu
diesem Projekt zu Gunsten eines anderen Projekts eingestellt.
3.7.5 Zusammenfassung
Es wurde versucht, ein auf dem Konzept der decarboxylierenden Kreuzkupplung beruhendes
System zur Herstellung von Phenylessigsäuren aus Malonsäure-Derivaten zu entwickeln. Da
sich das Strukturelement der Phenylessigsäure oft in zahlreichen Wirkstoffen wiederfindet,
würde die Entwicklung eines katalytischen Verfahrens auf Kupfer- und Palladium-Basis
ausgehend von Malonsäuren einen wertvollen, effizienten Zugang für diese Substratklasse
eröffnen. Im Verlauf der Entwicklung traten jedoch mehrere unvorhergesehene Probleme auf.
So zeigte das Testsubstrat, der Malonsäure-mono-benzylester, ein ausgeprägtes
Decarboxylierungsverhalten. Die selbstständige Protodecarboxylierung der isolierten
Verbindung fand bis zu einer Reaktionstemperatur von 60 °C statt. Bis zum Schluss war es
nicht möglich, dieses Problem vollständig zu überwinden, wodurch eine Kreuzkupplung
basierend auf dieser Verbindung nicht realisiert werden konnte. Als ein weiteres Problem
wurde die Anwesenheit der aciden α-Wasserstoffatome angesehen. Da nicht völlig
auszuschließen war, dass diese Protonen den Reaktionsverlauf stören und für die
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