Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Einleitung
OH
O
L
L L
Cu +
H
1.60
1.61
-H + +H +
L
-CO 2
1.60a 1.60b 1.60c
-[Cu + ]L 3
L L
L L L
Cu +
Cu +
O -
L L
-
O
Cu L
Schema 27. Mechanismus der Cu-vermittelten Decarboxylierung.
Dieses Verfahren blieb eine lange Zeit auf aktivierte Derivate, Benzoesäuren mit
elektronenziehenden ortho-Substituenten, Phenyl- oder Diphenylessigsäuren und
Heteroarencarbonsäuren beschränkt.
Redoxneutrale Kupplungsreaktionen unter Extrusion von CO 2
Wertvoller für die organische Synthese als Protodecarboxylierungen sind allerdings
Reaktionen, bei denen die Carbonsäuren nach der Decarboxylierung mit anderen Substraten
gekuppelt werden. Die Entdeckungen von Nilsson, die Möglichkeit zur Abfangung der
während der Decarboxylierung intermediär gebildeten Kohlenstoffnucleophile und deren
Umsetzung mit anderen Substraten, inspirierten Gooßen et al. bei der Entwicklung einer
redoxneutralen decarboxylierenden Kreuzkupplung. Ihre Idee war es, die bei der
Decarboxylierung generierten Kohlenstoffnucleophile abzufangen und kontrolliert mit
Kohlenstoffelektrophilen umzusetzen. Präparative Anwendung sollte dieses Vorhaben in der
Synthese unsymmetrischer Biaryle finden.
Hintergrund:
Die Biaryl-Struktureinheit stellt eines der bedeutendsten Motive in pharmazeutisch relevanten
oder biologisch aktiven Verbindungen dar. Aus diesem Grund versuchen Forscher schon seit
Jahrzehnten immer wieder neuere und effizientere Methoden für ihre gezielte Synthese zu
entwickeln. 67 Traditionelle Verfahren, wie die Scholl Reaktion, 68 die Gomberg-Bachmann
Reaktion 69 oder Ullmann-ähnliche Kupplungen, 70 erfordern jedoch meist drastische
Reaktionsbedingungen und erzielen dabei leider häufig nur geringe Umsätze für
unsymmetrische Biaryle. Modernere, effektivere Methoden zur C-C-Verknüpfung folgen oft
dem Prinzip der übergangsmetallkatalysierten Kreuzkupplung von Kohlenstoffnucleophilen
mit Kohlenstoffelektrophilen. Unter ihnen befinden sich namhafte, etablierte Reaktionen, wie
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