Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Ergebnisse und Diskussion
R
3.50
Friedel-Crafts
KCN,
Hydrolyse
R
3.49
X
R
3.51
O
Willgerodt-
Kindler
Carbonylierung
R
3.54
OH
O
Pd, Ni
Enolat,
Cu, Ni, Pd
R
B(OH) 2
3.53
R
X
R
X
3.49
3.52
Schema 67. Synthesestrategien zur Darstellung von Phenylessigsäure-Derivaten.
Eine weiter Synthesestrategie besteht in der Verwendung von Umlagerungsreaktionen.
Beginnend mit einer Friedel-Crafts-Acylierung des entsprechenden Aromaten 3.50 mit
Chloracetylchlorid erhält man α-Chloracetophenone, die ketalisiert und anschließend einer
Umlagerungsreaktion unterworfen werden. 127 Eine direkte Umlagerung von Acetophenon mit
toxischem Thalliumnitrat zu Phenylessigsäuremethylestern ist ebenfalls möglich. 128
Allerdings werden auch hier die Produkte, wie bei vielen Friedel-Crafts-Reaktionen, in der
Regel als Isomerengemische erhalten.
Ausgehend von Acetophenonen kann die Herstellung von 3.54 durch eine Willgerodt-
Kindler-Reaktion erfolgen. 129 Dieser Syntheseweg stellt sich allerdings in vielerlei Hinsicht
als nachteilig heraus. Zum einen erfordert die Reaktion drastische Reaktionsbedingungen,
zusätzliche Ketogruppen werden intoleriert und die Ausgangssubstrate sind nur begrenzt
kommerziell verfügbar. Zum anderen fallen während des Verfahrens große Mengen
schwefelhaltiger Abfälle an, die geruchsbelästigend sind und entsorgt werden müssen.
Sowohl Carbonylierungen von Benzylhalogeniden 3.49 in Gegenwart von
Eisenpentacarbonyl als auch von Borestern liefern ebenfalls Derivate der Phenylessigsäure. 130
Aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit der Benzylhalogenide sowie der Notwendigkeit
toxisches CO-Gas, gegebenenfalls sogar unter Druck, einzusetzen, ist dieses Verfahren eher
unattraktiv.
Eine ältere Herstellungsmethode von 3.54 stellt die Umsetzung von Brombenzol mit
Chloressigsäurederivaten in Gegenwart von stöchiometrischen Mengen an Silber oder Kupfer
dar. 131 Der größte Nachteil dieses Verfahrens liegt in der hohen Reaktionstemperatur von 180
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