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Ergebnisse und Diskussion
3.4 Entwicklung eines Mikrowellen-unterstützten Protokolls für die
decarboxylierende Kreuzkupplung
3.4.1 Hintergrund
Die Verbesserung der Forschung und Entwicklung ist eine der größten Aufgaben, der sich die
Pharmazeutische Industrie stellen muss. Um wettbewerbsfähig zu bleiben, müssen
Unternehmen immer wieder neue Strategien verfolgen, um ihre Effizienz zu steigern. Bei der
Identifizierung geeigneter Wirkstoffkandidaten stellt die Optimierung der Leitstruktur sowie
die medizinische Chemie immer noch ein Problem im Verlauf der Produktentwicklung dar.
Die Herstellung chemischer Verbindungen mit den entsprechenden gewünschten biologischen
Eigenschaften ist meist ein zeitraubender und teuerer Prozess. Daher besteht auch ein
gesteigertes Interesse an Technologien, die schnelle, effiziente Synthesen oder Screening-
Verfahren chemischer Substanzen erlauben, damit potentielle Wirkstoffe rascher identifiziert
werden können. In diesem Zusammenhang hat sich die Mikrowellen-unterstützte
Reaktionsführung als unschätzbar wertvolle Technologie in der medizinischen Chemie und
der Wirkstoffentwicklung erwiesen, da ihre Anwendung häufig Reaktionszeiten von Tagen
auf Stunden, Minuten oder sogar Sekunden verkürzen kann. Somit können mehrere
Reaktionsparameter innerhalb weniger Stunden untersucht und optimiert werden. Die
Zeitersparnis ist nicht der einzige positive Effekt, der durch Mikrowellenerhitzen
hervorgerufen wird. Meist können unerwünschte Nebenreaktionen vermindert, Ausbeuten
erhöht und die Reproduzierbarkeit verbessert werden. 89 Damit ermöglichen Mikrowellenunterstützte
organische Synthesen (microwave-assisted organic synthesis, MAOS) der
Industrie enorme Zeit- und Kostenersparnisse. Neben der Industrie nutzen mittlerweile viele
akademische Forschungsgruppen die MAOS als modernes Verfahren zur schnellen
Reaktionsoptimierung, zur effizienten Synthese neuer Verbindungen oder zur Entdeckung
und Untersuchung neuartiger chemischer Reaktionen, was sich in vielen Publikationen in
diesem Bereich widerspiegelt. 90
Obwohl Carbonsäuren attraktive Quellen für Kohlenstoffnucleophile sind, zögern viele
organische Synthesechemiker, wenn es darum geht, von traditionellen Kreuzkupplungen zur
decarboxylierenden Kreuzkupplung zu wechseln. Dies mag daran liegen, dass sie ihre
wertvollen Startmaterialien nicht für längere Zeit den hohen Reaktionstemperaturen von
160 °C aussetzen möchten, die aktuell zur Durchführung einer decarboxylierenden
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