Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Ergebnisse und Diskussion
lediglich durch die Hemmung des Decarboxylierungsschritts verursacht wurde, konnten nun
konkrete Lösungsansätze zu dessen Überwindung entworfen werden.
Der vielversprechendste Ansatz bestand darin, ein Halogenid-freies Verfahren der
decarboxylierenden Kreuzkupplung zu entwickeln. In einem ersten Versuch dieses Konzept
umzusetzen, wurden Aryltriflate anstelle der Arylhalogenide in der decarboxylierenden
Kreuzkupplung eingesetzt. Zum ersten mal konnte so die p-Nitrobenzoesäure mit einem
Aryltriflat zu dem entsprechenden Biaryl gekuppelt werden.
3.2.7 Nachfolgende Arbeiten und aktuelle Forschungsergebnisse auf diesem Gebiet
Die erhaltenen Ergebnisse und Erkenntnisse aus den Kapiteln 3.2.2 bis 3.2.5 flossen in die
Entwicklungsarbeiten meiner Kollegen, Frau Rodríguez und Herr Linder, zur Schaffung eines
einheitlichen Syntheseprotokolls für die decarboxylierende Kreuzkupplung mit ein. Sie
entwickelten ein in Palladium und Kupfer katalytisches System der 2. Generation, das nur
leicht von dem der ersten Generation abweicht. Mit diesem neuen Katalysatorsystem kann
eine Fülle von ortho-Benzoesäuren sowie Heteroarylcarbonsäuren mit einer Vielfalt von
Brom- und Iodarenen in guten Ausbeuten zu den entsprechenden Biarylen gekuppelt werden
(Schema 38). 82 COOH
PdBr R 2
2
(1-3 Mol%), Cu-Kat. (5-10 Mol%)
R 2 1,10-Phenanthrolin (5-10 Mol%)
+
R 1
K 2
CO 3
(1 Äquiv.), 170 °C, 24 Std.
Br
R 1
NMP oder NMP/Chinolin
3.1 3.2 3.3
R 2
R 1 = o-NO 2
(99%), o-F (76%),
o-CHO (61%), o-Ac (69%),
o-OMe (46%), o-CO 2
iPr (51%),
o-SO 2
Me (42%), o-CF 3
(31%),
o-CN (34%), Thiophen (62%)
R 1 NO 2
Schema 38. Biarylsynthese mit katalytischen Mengen an Kupfer.
R 2 = p-Me (99%), p-Cl (94%),
p-CHO (91%), p-Ac (77%),
p-OMe (95%), p-CO 2
Et (96%),
p-SMe (98%), p-CF 3
(93%),
Mit diesem Protokoll ist ein entscheidender Fortschritt auf dem Weg zur synthetischen Reife
der decarboxylierenden Kreuzkupplung erreicht. Allerdings vermag es dieses Protokoll
ebenfalls noch nicht meta- und para-substituierte Benzoesäuren umzusetzen, wodurch die
anfänglichen Limitierungen der Reaktion noch nicht vollständig überwunden sind.
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