Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Ergebnisse und Diskussion
3.3 Entwicklung eines Syntheseprotokolls im Multigramm-Maßstab
3.3.1 Zielsetzung
Nach der Entwicklung eines generell anwendbaren Syntheseprotokolls durch Frau Rodríguez
und Herrn Linder sollte nun in einem Gemeinschaftsprojekt das synthetische Potential der
decarboxylierenden Kreuzkupplung belegt werden. Dazu sollten einfach durchführbare
Reaktionsprotokolle für die Synthesen kommerziell interessanter Biaryle im Multigramm-
Maßstab entwickelt werden. Untersucht werden sollte beispielsweise die Synthese von
4-Chlor-2’-nitrobiphenyl, ein Intermediat der Boscalidsynthese, 75 4-Formyl-2’-biphenylcarbonsäure-isopropylester,
das Ausgangssubstrat für Telmisartan 87 und 4-Methyl-2’-
Cyanobiphenyl, ein Schlüsselintermediat bei der Synthese des antihypertensiven Wirkstoffs
Valsartan 77 (Schema 43).
Cl
N
N
N
N
O
N
COOH
HN
COOH
O
Cl
N
Boscalid
Telmisartan
N
N
N NH
Valsartan
Schema 43. Interessante Wirkstoffe mit Biaryl Struktureinheiten.
Das Ziel dieser Arbeit war es, ein praktikables, einfach durchführbares Syntheseprotokoll für
4-Methyl-2’-Cyanobiphenyl zu entwickeln. Bisher wurde dieses Intermediat über Suzuki-
Kupplungen, ausgehend von teuren Boronsäuren, hergestellt. 88 Der Vorteil des neuen
Reaktionsprotokolls bei einer industriellen Anwendung ist, dass das Intermediat aus der
einfach zugänglichen und daher äußerst preiswerten o-Cyanobenzoesäure dargestellt werden
kann.
3.3.2 Entwicklung des Syntheseprotokolls
Um nun die decarboxylierende Kreuzkupplung vom 1 mmol Maßstab auf einen Großansatz
zu übertragen, müssen mehrerer Begebenheiten beachtet werden. Zum einem besteht das
Problem der Entfernung des entstehenden Wassers aus der Reaktionslösung. Im 1 mmol
Maßstab geschah dies äußerst effektiv durch den Zusatz von gemahlenen Molsieben. Für
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