Dokument_1.pdf (5058 KB) - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Ergebnisse und Diskussion
vielen biologisch aktiven Verbindungen, besonders in einer Reihe von schmerzstillenden und
nicht-steroidalen, entzündungshemmenden Arzneiwirkstoffen, wie beispielsweise Diclofenac,
Flurbiprofen und Naproxen, dar (Schema 66). 124
- +
CO 2 Na
Cl
N
H
F
Me
COOH
Me
COOH
Cl
Diclofenac Flurbiprofen Naproxen
Schema 66. Chemische Strukturen einiger Arzneiwirkstoffe.
Aufgrund des hohen Stellenwertes der Phenylessigsäuren sowohl in der Pharmaforschung als
auch im Pflanzenschutz besteht besonders Bedarf an einer technisch einfachen,
hocheffizienten Methode zur Einführung von Methylencarboxylgruppen in sterisch
anspruchsvolle Moleküle.
Üblicherweise werden Phenylessigsäure-Derivate in mehrstufigen Synthesen hergestellt, die
allerdings meist eine geringe Gruppentoleranz aufweisen. 125 Ein Überblick einiger
Synthesestrategien ist in Schema 67 gezeigt. Beispielsweise erhält man substituierte
Phenylessigsäuren und deren Derivate, wenn man die entsprechenden substituierten Aromaten
durch Chlor- oder Brommethylierung in Chlormethyl- oder Brommethylaromaten 3.49
überführt, diese anschließend mit Cyaniden versetzt und zur Säure hydrolysiert. 126 Der
Nachteil dieser Methode ist neben der Mehrstufigkeit des Verfahrens die Verwendung von
starken Säuren oder Laugen, was wiederum zu Problemen mit empfindlichen funktionellen
Gruppen, wie z. B. Estergruppen, führt. Des Weiteren kann das Auftreten stark kanzerogener
Verbindungen, wie Bis(chlormethyl)ether oder Bis(brommethyl)ether, nicht vollständig
ausgeschlossen werden, so dass die Reaktionsführung mit einem hohen Sicherheitsaufwand
einhergeht. Außerdem führen Halogenmethylierungen von substituierten Aromaten in vielen
Fällen zur Bildung von Isomerengemischen.
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