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Ergebnisse und Diskussion
3.8 Synthese sterisch anspruchsvoller Arylessigsäure-Derivate
Obwohl der Versuch, ein Kupfer-/ Palladium-vermitteltes Verfahren zur Herstellung von
Phenylessigsäure-Derivaten ausgehend von Malonsäuren zu entwickeln, zunächst scheiterte,
sollte das ursprüngliche Ziel, ein mildes, effektives Reaktionsverfahren für diese
Substanzklasse zu erschließen, auf Grund ihres hohen Stellenwerts in der Industrie nicht
aufgegeben werden.
Allerdings eignete sich das alternativ entwickelte, rein palladiumkatalysierte
Syntheseprotokoll (Schema 75) zur Darstellung von Phenylessigsäureestern wegen der stark
eingeschränkten Anwendungsbreite und den harschen Reaktionsbedingungen von 160 °C
nicht für ein industrielles Produktionsverfahren. Daher wurde für die Entwicklung eines
generell anwendbaren, milden Syntheseprotokolls, das auch für den Einsatz sterisch
anspruchsvoller Verbindungen geeignet sein sollte, auf ein bereits 2001 veröffentlichtes
Verfahren zurückgegriffen. 136a Dieses frühere Protokoll vermag es, Boronsäure unter äußerst
milden Reaktionsbedingungen mit α-Bromessigsäureethylester zu Phenylessigsäureethylester
umzusetzen.
3.8.1 Zielsetzung
Ziel der Arbeit war, aufbauend auf dem alten Protokoll, ein neues Verfahren zur
Kreuzkupplung von α-Bromessigsäure-Derivaten mit sterisch anspruchsvoll subsituierten
Arylboronsäuren zu Phenylessigsäure-Derivaten zu entwickeln. Da sterisch aufwendige
Phenylessigsäuren häufig Vorprodukte für Wirkstoffe im Pharma- und Pflanzenschutzbereich
darstellen, war es von hohen Interesse, einen wirtschaftlichen, einfachen Syntheseweg für die
Industrie zu eröffnen. Daher sollten vor allem preiswerte Reagenzien eingesetzt und die
Katalysatormenge möglichst gering gehalten werden.
3.8.2 Mechanistische Betrachtungen
Suzuki-Reaktionen sind mit einer Vielzahl an unterschiedlichen Katalysatoren, Basen und
Lösungsmitteln realisierbar. Jedoch hat die Kombination der einzelnen Komponenten eine
erhebliche Auswirkung auf die Ausbeute und die Selektivität der Reaktion. Aus diesem
Grund wurden zunächst einige Überlegungen zu möglichen Nebenprodukten der
Kreuzkupplungsreaktion von Boronsäuren 3.72 mit α-Bromessigsäure-Derivaten 3.73
durchgeführt (siehe Schema 76).
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