Methoden zur Evaluation von Zytotoxizit¨at und Struktur ... - OPUS

4.3 Charakterisierung einer Bakterienpopulation durch Fluoreszenzmarkierung 119
tuell unterschiedlich auf die Membranunversehrtheit auswirken können.
HO
O
HO
H
HN
-
OOC
O
N
H
H
N
H
H
O
O
H
OH
OH
OH
Cl
H
N
H
O
Vancomycin
Cl
H O H H
N
N
O H O
O
NH 2
H OH
4-Chinolon-3-carbonsäure Ciprofloxacin
Abbildung 4.41: Strukturen der Arzneistoffe, die als Referenzsubstanzen zur Entwicklung und Etablierung
der neuen Testverfahren zur Bestimmung der bakteriziden Wirksamkeit verwendet wurden.
Die Auswahl fiel auf Ciprofloxacin gegen P. fluorescens und Vancomycin-HCl gegen
S. vestibularis. Die Arzneistoffe sind in Abbildung 4.41 dargestellt. Bei Ciprofloxacin
handelt es sich um ein Derivat der 4-Chinolon-3-carbonsäure. Es gehört zur Grup-
pe der Gyrase(TopoisomeraseII)-Hemmstoffe. Die Gyrase stellt in Bakterien ein wich-
tiges Schlüsselenzym für die lebenswichtige DNS- und RNS-Transkription dar und
ist verantwortlich für die Öffnung und den Verschluss der Chromosomenfäden des
DNS-Knäuels. Ihre Hemmung verhindert vor allem das Schließen der geöffneten DNS-
Stränge und unterbindet somit Zellwachstum und Zellteilung und führt zum Zelltod.
Vancomycin gehört zur Gruppe der Glykopeptide und wird aus der Fermentationslös-
ung von Streptomyces orientalis gewonnen. Es hemmt den Einbau von Disaccharid-
Einheiten in die Proteoglycan-Kette der Zellwand und wirkt bakterizid gegenüber
Gram-positiven Bakterien. Beide Substanzen verfügen über eine sehr gute Wasserlös-
lichkeit, welche die Herstellung von Stammlösungen in einer Konzentration von
10 mM zuließ (siehe Experimenteller Teil Abschnitt 5.1.7.1).
N
H
F
N
H
N
H
O
H
+
O
N
CH 3
NH 2
CH 3
CH 3
O
OH