Methoden zur Evaluation von Zytotoxizit¨at und Struktur ... - OPUS

4.1 Auf der Suche nach ”hits” zur Therapie der HAT 67
4.1.3.2 Referenzsubstanzen
Zur Überprüfung des AlamarBlue-Test-Verfahrens unter den gegebenen Laborbedin-
gungen wurde die Wirksamkeit der derzeitig zur Therapie der HAT eingesetzten Arz-
neistoffe Pentamidin-diisethionat, Suramin-Na, Eflornithin-HCl, Nifurtimox und Me-
larsoprol auf T. brucei brucei bestimmt. Die Wirkung dieser Substanzen ist in der Lite-
ratur gut dokumentiert und eignet sich somit als Referenzwert.
Absorbance [% of positive-control ]
120
100
80
60
40
20
0
10
-5
-4
10
-3
10
-2
10
-1
10 1 10 10
Concentration [ µ M]
2
Pentamidin diisethionat
Suramin-Na
Eflornithin-HCl
Nifurtimox
Melarsoprol
Abbildung 4.3: Dosis-Wirkungs-Kurven von Pentamidin-diisethionat, Suramin-Na und Eflornithin-HCl
(gelöst in H2O), Nifurtimox und Melarsoprol (gelöst in DMSO). Berechnet wurden die Konzentrationen
auf die Salz-freie Arzneistoffform. Aufgetragen sind die Mittelwerte aus drei unabhängigen Testdurchläufen.
(Bei den Punkten, bei welchen keine Fehlerbalken zu erkennen sind, ist die Abweichung
sehr klein.)
Arzneistoff T. b. b. ED50 (gemessen) T. b. b. ED50 (Literaturwert)
[µM] [µM]
Pentamidin diisethionat 0.0029±0.0002 0.0002-0.002 [176]
Suramin-Na 0.31±0.05 0.007-21.3 [176]
Eflornithin-HCl 22.9±4.6 11.5 [175]
Melarsoprol 0.0026±0.0004 -
Nifurtimox 3.4±0.4 -
Tabelle 4.1: Gegenüberstellung der gemessenen und der in der Literatur dokumentierten antitrypanosomalen
Aktivität von Pentamidin-diisethionat, Suramin-Na, Eflornithin-HCl, Melarsoprol und Nifurtimox.
Die Werte beziehen sich auf die Salz-freie Arzneistoffform. Die Mittelwerte und Standardabweichungen
wurden aus drei unabhängigen Testdurchläufen berechnet. Bei Melarsoprol und Nifurtimox
ließen sich Referenzwerte nicht eruieren.