Methoden zur Evaluation von Zytotoxizit¨at und Struktur ... - OPUS

4.1 Auf der Suche nach ”hits” zur Therapie der HAT 75
4.1.4.1.2 N,C-verknüpfte NIQs
Mit der Entdeckung der N,C-verknüpften Naphthylisochinolin-Alkaloide konnte
das Spektrum möglicher Verknüpfungsarten erweitert werden [31, 287]. Abbildung
4.10 zeigt die Substanz Ancistrocladinium B [35] mit ihrer quartären, kationischen
Isochinolin-Struktur als Trifluoracetat-Salz. Sie wurde aus einer Ancistrocladus Spezies
isoliert und steht wie das Dioncophyllein D in ihrer P- und M-Konfiguration im Gleich-
gewicht. Ihre antitrypanosomale Wirkung wurde zu einem ED50-Wert von 0.35±0.02
µM bestimmt und liegt damit im Wirkbereich des Suramin (ED50=0.31±0.05 µM).
MeO
OMe
N +
Me
-
TFA
S
P
2 6
Me
OH
OMe
Ancistrocladinium B(18)
ED 50 = 0.35 ± 0.02 µM
Me
slow
MeO
S
N +
Me
M
OMe
2 6
Me
HO Me
MeO
-
TFA
Abbildung 4.10: Ancistrocladinium B, ein Naphthylisochinolin mit C,N-Verknüpfung zwischen Naphthalin
und Isochinolin und ihre antitrypanosomale Aktivität gegen Trypanosoma brucei brucei.
ED 50 –Werte:
OMe
OMe
MeO
OMe
Me
N +
Me
R
MeO Br Cl Me
(19) (20) (21) (22) (23) (24)
2.0 ± 0.5 µM 0.50 ± 0.06 µM 0.39 ± 0.03 µM 3.0 ± 0.1 µM 3.1 ± 0.1 µM 1.1 ± 0.2 µM
(25) (26)
(27) (28)
(29)
0.29 ± 0.01 µM 0.33 ± 0.00 µM 0.02 ± 0.00 µM 0.03 ± 0.00 µM 0.03 ± 0.00 µM
Abbildung 4.11: Quartäre Isochinolin-Salze mit Hetero-Biaryl-Achse und ihre antitrypanosomale Aktivität
gegen Trypanosoma brucei brucei.
-
ClO 4