Methoden zur Evaluation von Zytotoxizit¨at und Struktur ... - OPUS

Kapitel 2
Problemstellung und Ziele der Arbeit
Wie in Kapitel 1 bereits beschrieben ist die Arzneimitteltherapie der humanen Afrika-
nischen Trypanosomiasis problematisch. Sie ist auf dem Stand der 60er Jahre stehen
geblieben und es existieren keine probaten neuen Arzneistoffe. Aufgrund fehlender
Rentabilität zeichnet sich auf dem Gebiet der bakteriellen Infektionserkrankungen ein
ähnlicher Trend ab. Durch zunehmende Einstellung der Arzneistoffforschung und -
entwicklung ist auch hier die Therapiesicherheit gefährdet.
Die notwendige Auffindung neuer Arzneimittel wird zunehmend in Public-Private-
Kooperationen realisiert und erfordert neben der Synthese neuer Verbindungen
zuverlässige High-Throughput-Screening-Verfahren zur Identifizierung potenzieller
Leitstrukturen.
Diese Arbeit war eingebettet in den SFB 630, dessen Ziel in der “Erkennung, Gewin-
nung und funktionalen Analyse von Wirkstoffen gegen Infektionskrankheiten” lag.
Auf der Suche nach neuen Leitstrukturen zur Therapie der humanen Afrikanischen
Trypanosomiasis sollte während dieser Arbeit
• ein robustes In-vitro-High-Throughput-Screening-Verfahren an den Blutstrom-
formen des TC 221-Stammes von Trypanosoma brucei brucei etabliert werden, wel-
ches sich zum “screening” großer Substanzbibliotheken eignet.
• eine Vielzahl von Substanzen, die im Rahmen der verschiedenen Teilprojekte
synthetisiert und isoliert wurden, auf ihre Wirksamkeit gegen Trypanosomen ge-
testet werden.
• Struktur-Wirkungs-Beziehungen analysiert werden, die zur weiteren Optimie-
rung der antiparasitären Wirkung bereits getesteter Substanzen beitragen sollen.
Neben der zielgerichteten Suche nach neuen Antiinfektiva standen aber auch die Tech-
nologie und die Methodik an sich im Interesse des SFBs. Zur Evaluation der antiinfek-
tiven Wirksamkeit neu synthetisierter Substanzen sollte nicht nur auf bekannte Me-
thoden zurückgegriffen werden, sondern auch die Innovationen der letzten Jahre auf
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