Methoden zur Evaluation von Zytotoxizit¨at und Struktur ... - OPUS
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12 1. Einleitung<br />
letzten Jahren zuspitzte, wird nachfolgend diskutiert.<br />
1.1.1 Bakterielle Infektionen<br />
1.1.1.1 Arzneimittelsituation<br />
In den letzten Jahren nahm die Zahl an Organ- <strong>und</strong> Systeminfektionen durch Gram-<br />
positive multiresistente Bakterien wie Methicillin-resistente Staphylococcus-aureus-<br />
(MRSA)-Stämme, Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE), Penicillin-resistentem<br />
Streptococcus pneumoniae (PRSP) <strong>und</strong> Fluorchinolon-resistentem Pseudomonas aerugino-<br />
sa (FQRP) stetig zu [50, 104, 113, 116, 261]. Abbildung 1.1 gibt einen Überblick über<br />
die Resistenzentwicklung der letzten Jahre [50]. Vor allem stieg die Anzahl registrier-<br />
ter MRSA-Fälle dramatisch an. Bei MRSA handelt es sich um Staphylococcus-aureus-<br />
Stämme, gegen die alle β-Lactam-Antibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Carbape-<br />
neme) inklusive des Penicillinase-festen Methicillins (Oxacillin, Flucloxacillin) <strong>und</strong><br />
häufig auch andere Antibiotika-Gruppen wie Makrolide, Clindamycin <strong>und</strong> Fluorchi-<br />
nolone, ihre Wirksamkeit verloren haben [197, 203]. Während seit über 40 Jahren<br />
MRSA-Stämme als nosokomiale (”hospital-acquired”, HA) Problemkeime bekannt<br />
sind, werden in letzter Zeit weltweit neue Varianten <strong>von</strong> MRSA-Stämmen beobachtet,<br />
sogenannte ubiquitär auftretende (”community-acquired”, CA) MRSA-Keime [159].<br />
Als letzte Waffen gegen diese multiresistenten Staphylococcus-aureus-Erreger galten<br />
lange Zeit die beiden Glykopeptide Vancomycin <strong>und</strong> Teicoplanin, bis 2002 der erste<br />
Fall <strong>von</strong> Vancomycinresistenz mit gleichzeitiger Kreuzresistenz gegenüber Teicopla-<br />
nin auftrat [10, 27, 245].<br />
Auch wurde die Therapie einiger Gram-negativer Keime wie Acinetobacter bauman-<br />
nii <strong>und</strong> “extended spectrum”-β-Lactamase (ESBL)-bildenden Enterobacteriaceae <strong>und</strong><br />
Klebsiella-Spezies in den letzten Jahren immer schwieriger [260]. In einigen Teilen<br />
der Vereinigten Staaten sind viele Isolate <strong>von</strong> Acinetobacter-Keimen bereits gegen alle<br />
Aminoglykoside, Cephalosporine <strong>und</strong> Fluorchinolone resistent [156].<br />
Mittlerweile stehen neue Therapiealternativen <strong>zur</strong> Behandlung dieser multiresisten-<br />
ten, HA- <strong>und</strong> CA-Keime <strong>zur</strong> Verfügung bzw. befinden sich gerade in der klini-<br />
schen Prüfung [131]. Durch Molekülvariationen bekannter Wirkstoffe einer Arznei-<br />
stoffgruppe versuchte man den Resistenzmechanismus zu überwinden. Beispiele sol-<br />
cher Schrittinnovationen der letzten Jahre sind: Tigecyclin (Glycylcycline als Weiter-<br />
entwicklung der Tetracycline), Dalbavancin <strong>und</strong> Oritavancin (Glykopeptide), Telithro-<br />
mycin (Ketolide als Weiterentwicklung der Makrolide) <strong>und</strong> Quinupristin/Dalfopristin<br />
(Streptogramine). Doch wurde schon nach kurzer Zeit <strong>von</strong> Resistenzen gegen Telithro-<br />
mycin <strong>und</strong> Quinupristin/Dalfopristin berichtet [119, 142]. Ebenso zeigte sich bei den<br />
im Jahr 2000 <strong>und</strong> 2003 neu auf den Markt gekommenen Wirkstoffgruppen der Oxazo-<br />
lidinone (Linezolid) <strong>und</strong> zyklischen Lipopeptide (Daptomycin), die erste Resistenzbil-
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