Manual de Laboratorio de Fisiologia

Práctica
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Hormona del crecimiento
y acromegalia
Competencia
• Analizar la fisiopatología de la acromegalia relacionándola con los signos
y síntomas que se presentan.
Revisión de conceptos
La hormona del cr ecimiento (GH), t ambién llamada hormona
somatotrópica, es un polipéptido de cadena lineal con
dos puentes disulfuro internos que tiene 191 a minoácidos.
Se sintetiza en las células acidófilas somatotropas de la adenohipófisis
y pertenece a una familia de péptidos relacionados
que incluye a la prolactina y el lactógeno placentario. Su
secreción está regulada por varios circuitos de retroalimentación
que se ilustran en la figura 25.1:
• Las somatomedinas (IGF 1 ) estimulan la producción de
somatostatina, circuito largo.
IGF 1
–
–
Figura 25.1
GHRH
Hipotálamo
Somatostatina
Hipófisis anterior
GH
Tejidos efectores
Asas de retroalimentación para la secreción
de la hormona del crecimiento.
+
+
IGF 1
• La GH estimula la producción de somatostatina, circuito
corto.
• Las somatomedinas inhiben la producción de hormona
del crecimiento, circuito largo.
• La GHRH inhibe su propia producción en hipotálamo,
circuito ultracorto.
La GHRH se une en los somatotropos a un receptor de membrana
acoplado mediante proteína G s a la adenililciclasa y la
fosfolipasa G; p or ello, los s egundos mensajeros utilizados
por la GHRH son cAMP e IP 3 /Ca ++ . La somatotropina también
actúa directo en los s omatotropos inhibiendo la adenililciclasa,
y p or lo t anto disminuyendo la producción de
cAMP mediante una proteína G i .
La GH tiene dos sitios de unión para el receptor, el cual
se localiza en la mem brana celular. Una vez que la GH s e
une a una subunidad del receptor, se moviliza una segunda
subunidad para su unión; la unión a las dos subunidades es
esencial para que ejerza su efecto. Debido a esta unión con el
receptor se activan diversas cascadas enzimáticas, principalmente
por actividad de cinasa de tirosina, como son las vías
JAK, STAT e IRS, pero también tiene efectos por activación
de la fosfolipasa C y de la adenililciclasa.
La hormona del crecimiento ejerce su efecto en forma
directa sobre músculo esquelético, hígado y t ejido adiposo,
en tanto que en otros tejidos su efecto es mediado p or
la producción de somatomedinas, que se sintetizan principalmente
en el hígado. Sus efectos metabólicos incluyen una
reducción de la captación y utilización de glucosa en tejido
muscular y adi poso (efecto antiinsulínico), aumento de la
lipólisis en el tejido graso y de la ca ptación de aminoácidos
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