Thèse D.GATEFF

chaque prise de L-dopa. Ces deux effets expliquent le besoin en L-dopa qua le patient à
distance de ces prises et la réapparition progressive du syndrome extrapyramidal avant la prise
suivante. Avec le temps, cette akinésie de fin de dose devient plus brutale, apparaît
soudainement, et est en relation directe avec l état du patient puisqu elle est majorée par le
stress ou l effort physique, alors qu elle est atténuée par le repos. Notons que le terme
d akinésie de fin de dose englobe aussi tous les autres signes associés à une majoration de la
symptomatologie parkinsonienne de type extrapyramidale 106 .
Cette symptomatologie est directement liée à des anomalies cellulaires au niveau des
neurones dopaminergiques 107 . Il s agit d une modification de la cinétique de la dopamine par
anomalie de stockage de la dopamine formée à partir de L-dopa exogène (médicamenteuse).
Les taux de dopamine cérébrale ayant tendance alors à se rapprocher des taux plasmatiques
eux-mêmes fluctuant largement au cours de la journée suivant les prises de L-dopa. Il en
résulte une stimulation des récepteurs dopaminergiques de type pulsatile et intermittente qui
entraine elle-même des modifications post-synaptiques.
A coté de l akinésie de fin de dose, d autres fluctuations motrices prévisibles sont
retrouvées telles l akinésie matinale (au réveil) ou l akinésie nocturne.
Les fluctuations motrices imprévisibles sont plus tardives dans l évolution de la
maladie et sont, quant à elles, sans rapport avec la prise de médicament. Citons ainsi :
l akinésie nycthémérale, l akinésie paradoxale, des akinésies résistantes. Elles ne sont pas
rencontrées systématiquement dans la maladie de Parkinson. Dans certains cas, des akinésies
peuvent se révéler résistantes ou insensibles aux aménagements thérapeutiques.
Les effets « On » ou « Off » sont aussi imprévisibles et le passage de l un à l autre
peut se faire en quelques minutes, voire quelques secondes. L état « On » correspondant à un
état moteur normal peut-être entaché ou non de mouvements involontaires. De plus, le
passage d un état à l autre ne peut concerner qu une seule fonction comme par exemple la
marche. L explication des effets « On / Off » serait une sensibilité accrue et exacerbée des
récepteurs dopaminergiques aux variations de concentration en dopamine.
94