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Thèse D.GATEFF

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Au niveau périphérique de l organisme, la dopamine peut être retrouvée dans des<br />

cellules n exprimant pas le gène de la tyrosine hydroxylase mais capable de procéder à la<br />

décarboxylation de son précurseur la L-dopa d origine digestive. Ainsi la dopamine arrive à<br />

jouer un rôle physiologique spécifique indépendant de son rôle de précurseur de la<br />

noradrénaline et de l adrénaline. Cela est confirmé par des concentrations plasmatiques<br />

significatives de dopamine ainsi que par la présence de récepteurs dopaminergiques dans de<br />

nombreux tissus périphériques. Suivant sa concentration, elle peut être à l origine de la<br />

stimulation des récepteurs D1, 1, 1 ou 2 et avoir une action indirecte en augmentant la<br />

libération de noradrénaline par les terminaisons synaptiques. Ses effets sont principalement<br />

d ordre cardio-vasculaire dose-dépendants.<br />

Au niveau du système nerveux central, trois principaux groupes de neurones<br />

dopaminergiques synthétisent, stockent et libèrent de la dopamine (Figure 13) :<br />

- La voie nigrostriée (ou nigrostriatale) représente 80 % des neurones dopaminergiques<br />

centraux et contrôle la motricité automatique. Les corps cellulaires (groupe A9) se<br />

situent au niveau du locus niger appellation de la pars compacta de la substantia nigra<br />

dont la couleur résulte de l accumulation de neuromélanine. Ces neurones se projettent<br />

depuis le mésencéphale jusqu au striatum (ensemble noyau caudé et putamen) pour<br />

constituer la voie nigrostriée.<br />

- La voie mésocortico limbique. Les corps cellulaires (groupe A10) se situent dans<br />

l aire tegmentale ventrale du mésencéphale à proximité du groupe A9 et se projettent<br />

vers différentes structures limbiques comme le noyau accumbens, le septum, les<br />

tubercules olfactifs, l amygdale, l hippocampe et différentes régions corticales. Cette<br />

voie joue sur les réactions comportementales, l émotivité, l anxiété et diverses<br />

fonctions cognitives. Un dysfonctionnement de cette voie serait à l origine des<br />

psychoses.<br />

- La voie tubéro-infudibulaire dont les projections vers l éminence médiane<br />

proviennent de l hypothalamus voisin (groupe A12). Via la voie sanguine, cette voie<br />

dopaminergique régule (par inhibition) la libération de prolactine par les cellules<br />

lactotropes de l hypophyse antérieure, et empêche la lactation.<br />

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