Thèse D.GATEFF

a) Lésions dopaminergiques.
Dès 1919 Tretiakoff découvre que la dépigmentation de la substance noire est à
l origine du tableau clinique connu alors sous le nom de « paralysie tremblante » (shaking
palsy) décrit un siècle plus tôt par James Parkinson. Il faut pourtant une quarantaine dannées
pour qu Hornykiewicz montre qu à ces lésions correspond un déficit en dopamine dans le
striatum, lui-même responsable des symptômes observés 65 . Des études postérieures permirent
de montrer que la plupart des systèmes dopaminergiques cérébraux ou extra-cérébraux sont
touchés, avec un degré de sévérité variable, en fonction des populations de neurones
considérées.
Au sein du système nerveux central (SNC) les neurones dopaminergiques se
retrouvent majoritairement au niveau du mésencéphale. Là, cinq groupes de neurones
dopaminergiques sont classiquement retrouvés chez l être humain :
- La substantia nigra pars compacta dans la partie ventrale du mésencéphale juste en
arrière du pédoncule cérébral. C est ce groupe de neurone qui est majoritairement
responsable de l innervation dopaminergique du striatum ;
- La région médiane et médio-ventrale dont les efférentes se dirigent préférentiellement
vers le cortex frontal et le système limbique. C est l équivalent de l aire tegmento-
ventrale chez le rat.
- Le groupe dopaminergique A8, la partie latérale de la substance noire et la région
périaqueducale, toutes trois aux afférences inconnues chez les primates.
Durant les processus neurodégénératifs, la perte neuronale s avère être hétérogène au sein du
mésencéphale. Les lésions sont massives au niveau de la pars compacta de la substantia nigra
(plus de 75 % de perte neuronale) mais absente au niveau de la région périaqueducale. La
situation s avère être variable dans les trois autres zones 66 . Même au sein de la pars compacta
de la substantia nigra la perte est hétérogène. Elle est nettement plus forte dans les cinq
nigrosomes (zones dépourvues de fibre lors d un marquage immunohistochimique à la
calbindine) que dans la matrice nigrale (zones pourvues de fibres lors d un marquage
immunohistochimique à la calbindine). Les conséquences directes de cette destruction
mésencéphalique sont une dénervation dopaminergique striatale massive et une
symptomatologie clinique. L hétérogénéité des premiers symptômes de la maladie restant
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