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Thèse D.GATEFF

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L akinésie peut ainsi apparaître comme étant la résultante de l inhibition du<br />

programme moteur choisi (par exemple flexion des doigts) et le défaut d inactivation des<br />

programmes antagonistes (extension des doigts) et à la désynchronisation des séquences<br />

motrices.<br />

5) Organisation fonctionnelle des ganglions de la base.<br />

a) Le modèle « classique ».<br />

L organisation fonctionnelle des ganglions de la base a été explorée à partir de<br />

l électrophysiologie et des données morphologiques.<br />

Selon le modèle dit « classique », la voie directe trans-striatale focalise, par le biais<br />

d une désinhibition, la commande sélectionnée au niveau de l entrée cortico-striatale (Figure<br />

29 ; Figure 30). Le phénomène de focalisation spatio-temporelle au niveau des cibles<br />

effectrices thalamocorticales et mésencéphaliques 41 est renforcé par les voies trans-sous-<br />

thalamiques hyperdirectes et indirectes par l atténuation des signaux adjacents compétitifs et<br />

non désirés par un mécanisme d inhibition latérale (Figure 27).<br />

Ce modèle est fondé sur la stricte différenciation de l afférence dopaminergique<br />

nigrostriée, qui réalise deux types d actions :<br />

- Une action excitatrice médiée par des récepteurs dopaminergiques de type D1sur les<br />

neurones de la voie directe sous-striatale ;<br />

- Une action inhibitrice transmise via des récepteurs dopaminergiques de type D2 sur<br />

les neurones de la voie indirecte striatopallido-sous-thalamique.<br />

Cette approche doit toutefois être complétée par d autres éléments de savoir venus s ajouter à<br />

la connaissance des systèmes dopaminergiques :<br />

- Il a été démontré que les récepteurs D1 et D2 pouvaient être colocalisés sur les mêmes<br />

neurones striataux dans une proportion importante 42,43 ;<br />

- L innervation dopaminergique ne se limite pas à la projection nigrostratale et<br />

comporte aussi des projections extra-striatales vers le GPe, le GPi, le NST et la SNr<br />

par libération dendritique 44 ;<br />

- Il existe des neurones dopaminergiques striataux intrinsèques dont la densité augmente<br />

en cas de dénervation dopaminergique 45 .<br />

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