Thèse D.GATEFF

dopaminergique semble être plus développée dans les cellules FPC issues du mésencéphale
ventral que dans les FPC issues d autres régions cérébrales 305 . Des études 306 ont montré la
possibilité de cultiver des cellules FPC issues de mésencéphale ventral murin in vitro et de
produire un nombre significatif de neurones TH+ avec des bénéfices fonctionnels en cas de
transplantation chez des rats modèles de la maladie de Parkinson. Les conditions de culture se
sont aussi avérées avoir un impact sur le taux d obtention de cellules TH+. Ainsi des
conditions de culture avec un apport faible en 02 favorisent l obtention de phénotypes TH+ 307 .
Le choix des facteurs de croissance est, lui aussi, un facteur clef dans l obtention ou
l amélioration de la différenciation ; d excellents résultats (amélioration de la production de
phénotype TH+ passant de 25 à 98 %) ont été obtenus par l utilisation d interleukine-1 (IL-1),
d IL-11, de LIF (Leukaemia inhibitory factor) ou de GDNF 308 . Les expériences visant à
augmenter le phénotype TH+ et impliquant une modification génétique, se sont surtout
intéressées aux gènes susceptibles de produire des facteurs impliqués dans la survie et la
différenciation des cellules dopaminergiques. Des essais ont été ainsi menés sur les gènes :
Nurr1, sonic hedgehog (SHH), Bcl-XL (protéine anti-apoptose), Mash1, Pitx3, Neurogenin2
(un facteur de transcription requis pour le développement des neurones dopaminergiques
mésencéphaliques), Lmx1a, Msx1. Les résultats de la différenciation étaient variables et dans
tous les cas, le taux de survie des cellules TH+ transplantées chez l animal était plutôt faible :
compris entre 0,8 et 4,3 % 309 , 310 .
Les premières tentatives d études impliquant des cellules issues de FPC issues de
mésencéphale f tal humain et stimulées par EGF ou FGF, n ont permis la formation que d un
taux très bas de cellules dopaminergiques (< 0,01 %). Ces résultats décevants furent suivis par
d autres similaires lors de transplantation chez des rats parkinsoniens 311 . De nombreuses
équipes ont, par la suite, tenté d améliorer la technique, par modification des conditions de
culture, l usage de facteurs de croissances particuliers, ou de modifications génétiques, mais
de nombreuses difficultés persistèrent : faible rendement de production de cellules TH+,
faible survie des cellules TH+ après transplantation, perte du phénotype TH+ De plus, l âge
optimal des f tus, fournissant les cellules FPC pour récolter celles-ci, n est pas encore établi.
Malgré toutes ces difficultés, les essais menés sur des cellules FPC eurent des résultats
encourageants. En effet, même si dans les transplantations chez l animal des divisions
cellulaires continuaient à avoir lieu, aucun cas de développement de tumeurs dérivées des
cellules FPC n a été rapporté. Cette disparition du risque tumorigène fait des cellules FPC, par
rapport aux cellules CSE, une source plus intéressante de précurseurs dopaminergiques
malgré les premiers résultats obtenus avec cette population cellulaire. A coté des aspects
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