Thèse D.GATEFF

Figure 54 : Distinction entre dyskinésie de début et de fin de dose et dyskinésie de milieu de doses.
Les principaux facteurs de risque des dyskinésies sont :
- Les formes à début précoce ;
- La dénervation dopaminergique, particulièrement quand les lésions dopaminergiques sont
pures avec une préservation des voies de sortie du striatum ;
- L intensité de la dénervation dopaminergique, les dyskinésies prédominantes du coté où
les symptômes sont plus sévères ;
- Le traitement par L-dopa.
La physiopathologie est liée aux phénomènes de plasticité synaptique et de mémoire
cellulaire au niveau des neurones du striatum. Les phénomènes présynaptiques sont
principalement impliqués dans la genèse des fluctuations par diminution des capacités de
stockage de la dopamine. Au contraire les phénomènes post-synaptiques induisant des
modifications biochimiques durables des neurones striataux (surtout les medium spiny
neuron) expliquent les dyskinésies, la dénervation et la stimulation pulsatile des récepteurs
dopaminergiques. La surexpression des récepteurs D3 dans les régions motrices du striatum
constitue un facteur déterminant de l induction des mouvements involontaires.
Aux modifications cellulaires s ajoutent des modifications d ordre biochimique. Ainsi
en fonction des agents dopaminergiques utilisés diverses modifications sont observées :
- La modification des peptides striataux ;
- L augmentation des sites de liaisons GABAA dans le pallidum interne ;
- La diminution des sites de liaisons GABAA dans le pallidum externe ;
- L hypersensibilité de ces mêmes récepteurs GABAA dans la voie directe ;
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