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Thèse D.GATEFF

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D autre part, et ce en dépit des prévisions du modèle classique en cas de dénervation<br />

dopaminergique, des études métaboliques portant sur l activité de la sous-unité 1 de la<br />

cytochrome oxydase (ayant une bonne corrélation avec le niveau d activité neuronale) mettent<br />

en évidence l absence de réduction de cette activité au niveau du GPe après lésion<br />

dopaminergique. Ce résultat est attribué à une augmentation de l influence excitatrice du NST<br />

consécutive, indépendamment d une réduction d inhibition du GPe (elle même remise en<br />

question) 50 . Bien que ces résultats mettent en avant certaines insuffisances du modèle<br />

« classique », les difficultés à surmonter, pour pouvoir avoir une approche de la réalité<br />

physiopathologique, sont l appréhension de la dynamique spatio-temporelle du traitement de<br />

l information au sein du système des ganglions de la base. Celle-ci doit pouvoir intégrer les<br />

changements d états du système en fonction du contexte général et d événements plus<br />

spécifiques. Ces éléments poussent donc de façon implicite à considérer avec plus de<br />

précision deux points :<br />

- Le rôle clef de l innervation dopaminergique dans la régulation « en ligne » du<br />

système et dans son adaptation par la motivation et l apprentissage 51 ;<br />

- La nature de l information véhiculée sous forme des rythmes de décharge des<br />

neurones et des ensembles neuronaux. Ceci peut être fait à l aide d enregistrements<br />

multisites simultanés avec une analyse de l évolution de leurs relations de cohérence 52 .<br />

Le rôle de cette démarche vise à passer d un modèle figé « boites et flèches » à des modèles<br />

animés plus représentatifs permettant une modélisation dynamique et non plus linéaire.<br />

b) Rôle de l innervation dopaminergique.<br />

Les neurones dopaminergiques assurent un rôle clef dans le fonctionnement<br />

dynamique du système des ganglions de la base, puisqu ils assurent la détection de la<br />

différence entre un évènement prévu et la réalité 53 . En effet, la détection d une « nouveauté »<br />

ou d un événement signifiant (c est à dire considéré comme motivant), entraîne une libération<br />

phasique de dopamine. Celle-ci intervient comme un agent d apprentissage. Son objectif est<br />

de renforcer et de stabiliser la transmission d une information adaptée, et au contexte, et aux<br />

évènements signifiants, selon le modèle dit de l opérateur arbitre 54,55 . Ceci peut se faire par<br />

une efficacité synaptique accrue (potentialisation à long terme) ou réduite (dépression à long<br />

52

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