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ii. Les inhibiteurs de la Catéchol-O-Méthyl transférase (ICOMT). La Catéchol-O-Méthyl transférase (COMT) du fait de son action diminue la biodisponibilité de la L-dopa. L usage d un ICOMT augmente quant à lui la biodisponibilité, mais aussi la demi-vie de la L-dopa. Actuellement deux molécules sont disponibles sur le marché : l entacapone (seule ou en association) et la tolcapone. L entacapone (Tableau XLII), ne passe pas la BHE. De ce fait elle augmente uniquement la biodisponibilité de la L-dopa avec laquelle elle est administrée. Son action étant réversible, son administration est conjointe à celle de la L-dopa dont elle augmente de 10 à 60 % l efficacité motrice chez le patient 209 . Elle n engendre pas d interaction médicamenteuse mais est contre-indiquée en cas de grossesse (embryotoxicité), d allaitement, de phéochromocytome, d antécédent de syndrome malin des neuroleptiques ou de rhabdomyolyse. Les effets secondaires sont d ordre digestif, et on observe une coloration jaune orangée constante des urines, de la salive et des larmes. Molécule (Spécialité) Entacapone (Contan ®) Tableau XLII : Spécialité à base d entacapone. Dosage et galénique 200 mg (cp) Posologie 1 cp avec chaque dose de L-dopa Sans dépasser 2000 mg /j 182
La tolcapone (Tableau XLIII) est un ICOMT à action périphérique et centrale se prenant le matin, le midi et le soir indépendamment des prises de L-dopa, du fait de sa demi- vie longue. Elle augmente de 30 % la biodisponibilité de la L-dopa 210 . Les contre-indications sont les mêmes que pour l entacapone, une attention toute particulière sera fait au niveau du suivi hépatique. Ici aussi les métabolites ont une couleur jaune. La tolcapone ne doit pas être administrée en première intention. Molécule (Spécialité) Tolcapone (Tasmar®) Tableau XLIII: Spécialité à base de Tolcapone. Dosage et galénique Cp à 100 mg Posologie 3x par j En association avec L-dopa + Benserazide Ou L-dopa + Carbidopa 183
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