Thèse D.GATEFF

Figure 8 : Dernière étape de la synthèse des catécholamines.
3) Catabolisme des catécholamines.
Les catécholamines, dopamine, noradrénaline et adrénaline, sont toutes dégradées sous
l action successive de 2 enzymes : une monoamine oxydase (MAO) et une catéchol-O-méthyl
transférase (COMT).
Les MAO agissent sur les molécules à cataboliser en les oxydant par substitution de la
fonction amine primaire par une fonction acide carboxylique. On recense 2 types de MAO : la
MAO-A et la MAO-B.
LA MAO-A est impliquée dans la dégradation de la noradrénaline et de ladrénaline,
alors que la MAO-B est impliquée dans la dégradation de la dopamine. Cette distinction
d activité entre MAO A et B a une importance toute particulière dans le domaine de la
pharmacologie avec le développement des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). On
retrouve ainsi des IMAO non sélectifs tel l iproniazide 4 (Marsilid ® ) un antidépresseur peu
utilisé en raison de son maniement thérapeutique délicat. Il est soumis à de nombreuses
interactions médicamenteuses et des intervalles de temps précis doivent être respectés lors
d un changement de traitement au profit ou au détriment d un tel médicament. Les IMAO
sélectifs du type A, comme le moclobémide 5 (Moclamine ® ) sont aussi des antidépresseurs.
Les IMAO sélectifs du type B sont utilisés comme antiparkinsoniens. Il s agit de la sélégiline 6
(Déprényl ® , Sélégiline ® , Otrasel ® ) ou de la rasagiline (Azilect ® ).
La COMT catalyse la méthylation de la fonction hydroxyle située sur le cycle
benzénique en méta de la chaine carbonée. Ici aussi des inhibiteurs pharmacologiques ont été
développés avec pour cible cette enzyme, tel l entocapone (Comtan ® ) utilisé comme
antiparkinsonien.
18