Thèse D.GATEFF

III) Physiopathologie de la maladie de Parkinson 62 .
La maladie de Parkinson est la conséquence clinique d une destruction, relativement
sélective, du système dopaminergique nigrostriatal avec l atteinte d autres systèmes
neuronaux non dopaminergiques dans une moindre mesure. Ceci permet d expliquer les
résistances rencontrées durant le traitement dopaminergique et vient à pousser les efforts de
recherche vers le développement de traitements neuroprotecteurs capables de ralentir les
processus neurodégénératifs. Néanmoins la connaissance encore trop limitée des mécanismes
moléculaires de la pathologie reste encore le principal frein à l innovation thérapeutique.
1) Circuits neuronaux touchés : aux sources de la symptomatologie.
Les symptômes de la maladie de Parkinson sont principalement le résultat de la
dépigmentation de la pars compacta de la substance noire des ganglions de la base. Ces
neurones se projettent vers le striatum et leur dégénérescence vient perturber l activité
neuronale des ganglions de la base qui régulent, entre autres, les mouvements. La
dégénération dans les faits provoque une inhibition des voies directes et une excitation des
voies indirectes, alors que ces deux voies sont régulées de façon opposée chez le sujet sain
(Figure 34).
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Figure 34 : Physiologie des circuits neuronaux touchés durant la MP.
Situation normale.
En rose : la voie directe
En bleu : la voie indirecte
Flèches bleus : stimulation du neurone cible.
Flèches rouges : inhibition du neurone cible.
SN : Substantia nigra pars compacta ; PUT : Putamen ; NST : Noyau sous thalamique
GPi/e : Globulus pallidus interne/externe ; THA : Thalamus ; CC : cortex.
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