Thèse D.GATEFF

ii. Récepteurs D2 like (inhibiteur).
Leurs voies de signalisation sont plus diversifiées que celles des récepteurs D1-Like.
Les récepteurs post synaptiques sont portés par des neurones GABAergiques de la voie
striato-pallidale-indirecte. Leur stimulation diminue la libération de neuromédiateurs par les
neurones les portant.
D2 post-synaptiques
AMPc
Gi
Phosphokinase A inactivée
Hyperpolarisation de la cellule
Adénylcyclase inhibée
Diminution des concentrations en
Augmentation de la conductance potassique
Baisse du potentiel d action de la cellule (inactivation).
Précisons le rôle particulier que jouent les récepteurs D2 postsynaptiques. Dans
l antéhypophyse, ils sont responsables de l action inhibitrice de la dopamine sur la sécrétion
de prolactine par les cellules lactotropes. Cela explique certains effets secondaires de type
galactorrhée rencontrés avec les neuroleptiques (antagonistes D2) qui bloquent ces récepteurs.
Les récepteurs pré-synaptiques, lorsqu ils sont portés par des neurones
dopaminergiques de la voie nigro-striatale, jouent un rôle d autorécepteurs exerçant un
rétrocontrôle négatif sur la libération de dopamine.
D2 pré-synaptiques
Gi ( ) Adénylcyclase inhibée
Diminution des concentrations en
AMPc Phosphokinase A inactivée canaux calciques peu phosphorylés Diminution de
l influx en Ca 2+
D2 pré-synaptiques
Diminution de l influx de Ca 2+
Diminution de l exocytose.
Gi ( )
-canaux calciques Ca 2+ voltage dépendant
Diminution de l exocytose.
Des récepteurs D2 sont aussi présents dans une aire cérébrale de la partie caudale du
quatrième ventricule dépourvue de barrière hémato encéphalique : l area postrema. C est la
stimulation de ces récepteurs qui est responsable de phénomènes de nausée ou de
vomissement fréquemment rencontrés avec les thérapeutiques agonistes dopaminergiques.
Ces vomissements peuvent être bloqués par la dompéridone (Motilium ® ), un antagoniste
dopaminergique de type neuroleptique ne passant pas la barrière hémato encéphalique. Cette
propriété lui permet d être administré chez le parkinsonien, sans risquer un effet antagoniste
dopaminergique sur les structures des ganglions de la base qui se situent au delà de la barrière.
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