Thèse D.GATEFF

Après la synthèse de la dopamine, la voie de biosynthèse des catécholamines continue
par une troisième puis une quatrième étape qui aboutiront respectivement à la production de
noradrénaline et d adrénaline qui ne sont que des métabolites issus de la dopamine.
La troisième étape de la synthèse des catécholamines (Figure 7) consiste en une -
hydroxylation de la dopamine en noradrénaline par la dopamine -hydroxylase. Cette réaction
se produit à l intérieur des vésicules de sécrétion présentes dans la cellule. L enzyme se
trouve en partie sous forme libre et en partie sous forme liée à la membrane interne des
vésicules. Lors de la sécrétion du neuromédiateur, la forme libre de l enzyme est elle aussi
rejetée simultanément à l extérieur.
Figure 7 : 3ème étape de la biosynthèse des catécholamines
La quatrième et dernière étape (Figure 8) consiste en une N-méthylation de la
noradrénaline en adrénaline par la phényléthanolamine-N-méthyl-transférase (PNMT) qui
catalyse le transfert d un radical méthyl de la S-adénosyl-méthionine sur la fonction amine
primaire de la noradrénaline. Cette réaction n a uniquement lieu que dans les neurones
adrénergiques du système nerveux central et les cellules chromaffines de la médullosurrénale.
La PNMT est une enzyme cytoplasmique. Il faut donc que la noradrénaline préformée quitte
les granules dans lesquelles elle est stockée afin de rejoindre le cytoplasme pour être
méthylée. Cela se fait par diffusion selon le gradient de concentration. Dans un dernier temps,
l adrénaline cytosolique est enfin concentrée à l intérieur de vésicules de stockage par l action
des transporteurs VMAT.
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