Thèse D.GATEFF

(opération bilatérale), sans usage d une immunosuppression à ce moment. Le groupe témoin a
reçu une chirurgie placebo impliquant un trou fait à la fraise mais ne dépassant pas la dure-
mère.
Les premiers résultats un an après l opération ne montrèrent pas d amélioration entre
le groupe transplanté et le groupe témoin. Cependant, une amélioration était observable sur les
scores UPDRS totaux et moteur des phases Off sous médication chez les patients âgés de
moins de 60 ans. Les analyses complémentaires mirent en évidence une corrélation avec les
réponses à la L-dopa en préopératoire plus qu avec l âge du patient, puisque les patients âgés
ayant une bonne réponse à la L-dopa en préopératoire avaient, eux aussi, une certaine
amélioration 253 . D autres signes furent aussi mis ultérieurement en évidence : l amélioration
de l akinésie et de la rigidité chez les patients jeunes (les tremblements ne répondirent pas à la
transplantation). Malgré ces résultats modestes et variables, les imageries au PET scan
montrèrent un accroissement significatif de la fixation de la F-dopa dans les putamen du
groupe des transplantés par rapport à celui placebo. Les études post mortem ont aussi mis en
évidence une survie du greffon et un développement de fibres dopaminergiques, malgré un
nombre de cellules survivantes plus faible que dans d autres essais. Enfin cet essai a aussi été
le premier où des dyskinésies induites par le greffon (Graft induced dyskinésias GID) ont été
décrites chez 15 % des patients transplantés plus d un an après l opération. Les GID sont des
dyskinésies apparaissant en l absence de traitement médicamenteux et en présence d un
greffon. Plusieurs de ces patients nécessitèrent des interventions chirurgicales ultérieures pour
les soulager de ces GID 254 . La raison exacte de la survenue de GID reste encore incertaine,
bien que différentes hypothèses aient été émises à ce sujet : taille des greffons, trajectoire
chirurgicale utilisée, développement de « points chauds » (hot spot) dopaminergiques chez les
patients transplantés, absence d immunosuppression adéquate
Le second essai clinique soutenu par le NIH incluait 34 patients d âge compris entre
30 et 75 ans, présentant une maladie de parkinson avancée 255 . Deux groupes furent constitués
par randomisation. Le groupe des transplantés a reçu une transplantation bilatérale dans le
putamen avec pour chacun un ou quatre donneurs par côté. Le groupe placebo bénéficia d une
pseudo intervention chirurgicale. Ici les cellules FVM provenaient de f tus d âge compris
entre 6 et 9 semaines et furent conservées 2 jours avant implantation dans un milieu de culture
adéquate. A la différence du premier essai, les patients bénéficièrent d une anesthésie
générale à deux reprises à une semaine d intervalle. Tous les patients eurent une
immunosuppression à base de cyclosporine qui débuta 2 semaines avant l opération et se
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