Thèse D.GATEFF

1) Médicaments dopaminergiques.
a) L-dopa associée aux inhibiteurs de la décarboxylation.
i. Pharmacocinétique et biotransformations.
La dopamine ne pouvant pas directement être utilisée en thérapeutique, du fait de son
incapacité à passer la barrière hémato-encéphalique (BHE), c est la L-dopa, son précurseur,
qui est utilisée. Celle-ci est absorbable par le tube digestif et passe la BHE par un mécanisme
de transport compétitif avec les acides aminés neutres.
La L-dopa est absorbée majoritairement au niveau du duodénum en compétition avec
d autres acides aminés neutres tel l alanine. La teneur en protéine du bol alimentaire réduit
l absorption de la L-dopa, tout comme le ralentissement de la vidange gastrique fréquent chez
le parkinsonien. De nombreux effets secondaires résultent d une production périphérique de
dopamine par décarboxylation de la L-dopa sous l effet de dopacarboxylases périphériques.
Afin de limiter les effets secondaires périphériques et de diminuer par quatre les doses de L-
dopa administrées, des inhibiteurs de la dopacarboxylase (ou IDC tels la cardidopa et le
bensérazide) sont employés en association avec la L-dopa. Ceux-ci ne passent pas la BHE et
n agissent que sur les dopacarboxylases périphériques et non sur les dopacarboxylases
cérébrales.
Le pic plasmatique est atteint entre 30 et 120 minutes du fait de variations
interindividuelles (Figure 62). La demi-vie plasmatique de la L-dopa est de lordre de 90
minutes, expliquant la nécessité de multiplier les prises durant la journée. Sa métabolisation
est complexe et l élimination des métabolites se fait par la voie urinaire à 80 % sous forme de
mélanine notamment. Le seuil thérapeutique est propre à chaque patient.
Une fois présente au niveau cérébral, la L-dopa est captée à l extrémité des neurones
dopaminergiques nigrostriataux où elle est transformée en dopamine par décarboxylation. A
ce stade, elle est intégrée à des vésicules synaptiques pour y être stockée avant d être libérée
dans la fente synaptique pour stimulation des récepteurs dopaminergiques. Au stade avancé de
la maladie de Parkinson, quand les terminaisons dopaminergiques sont rares, la
décarboxylation de la L-dopa s effectue au niveau de la glie et des terminaisons
sérotoninergiques et peptidiques riches en décarboxylase.
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