Thèse D.GATEFF

structure cérébrale cible dans les greffes de cellules FVM avec même une spécificité
topographique au sein de l organe : les greffons placés en position plus ventrale ont les plus
grands effets sur les tâches non motrices complexes. A coté de ces considérations
implantatoires, l âge de l embryon donneur s est aussi révélé un facteur crucial. Les études
sur les rongeurs ont été étendues aux primates et ont montré les mêmes résultats.
A ces études initiales ont succédé des études portant sur des cellules FVM humaines
transplantées chez le Rat. Les greffons de FVM humains survivent chez le rat 6-OHDA
quand ils sont placés au niveau du striatum de l animal, avec une intégration cellulaire des
greffons et une amélioration fonctionnelle. Les meilleurs résultats ont été atteints chez les rats
subissant une immunosuppression et recevant des greffons issus de f tus d âge compris entre
6 et 8 semaines. Grâce à ces études sur l animal, la voie de la thérapie par transplantation chez
le parkinsonien était alors ouverte, même si à ce niveau il était clair que les transplantations de
cellules FVM n étaient pas efficaces sur tous les déficits enregistrés. Néanmoins cela a permis
la prise de conscience du fait que dans un premier temps, les expérimentations menées chez
l Homme ne devaient pas laisser espérer une réversion total des signes parkinsoniens.
ii. Essais cliniques.
Les essais cliniques de type « Open-label trials ».
Ici l essai est mené de façon totalement connue : on sait quel patient reçoit quel
traitement. Il ne permet donc pas d apporter une preuve d efficacité (aucune comparaison)
puisqu il est biaisé par le patient comme par le médecin, chacun adaptant son comportement
face à l événement qu il vit.
Les premiers essais remontent aux années 1980 en Suède 250 et au Mexique 251 sur des
groupes de deux patients dans chaque essai. Les études portaient sur des cellules FVM
provenant de f tus âgés de 12 à 14 semaines et 8 à 10 semaines respectivement transplantées
dans le striatum. Les résultats furent plutôt favorables avec une amélioration de plusieurs
paramètres comme les scores UPDRS, l échelle ADL (Activities of Daily Living), la qualité
de vie et les besoins en lévodopa, l augmentation des taux de F-dopa recapturée au PET scan
ou l activation des domaines moteurs cérébraux. Les études post mortem ont montré quau
bout de 18 mois le patient bénéficiait d un bon taux de survie du greffon dopaminergique
(cellules TH+) avec une réinnervation du striatum médiée par le greffon. Bien que ces
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