Thèse D.GATEFF

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Figure 81 : Histologie de la rétine 245 . Flèche noire : épithélium pigmentaire Flèche violette : couche des photorécepteurs Flèches jaunes : noyaux de cellules ganglionnaires Astérisque rouge : le corps vitré Figure 82 : Biosynthèse (simplifiée) des mélanines L hydroxylation de la tyrosine par la la tyrosine hydroxylase (TH), fournit la L-dopa, qui n est qu un intermédiaire de la voie métabolique des mélanines. 220
Les premiers essais se sont déroulés en attachant les cellules RPE à des micromatrices composées d un dérivé de la gélatine. L usage de la matrice cherche à permettre une augmentation du taux de survie des greffons. Les premiers résultats ont montré chez le Rat une amélioration des symptômes moteurs. 246 Ces résultats ont permis l élaboration d un essai clinique chez l être humain où des cellules RPE liées à une micromatrice de Spheramine TM ont été transplantées unilatéralement dans les putamen de 6 patients souffrant de formes avancées de la maladie de Parkinson. A un an l amélioration du score Off des scores moteurs de l UPDRS était d environ 48 %. Ces premiers résultats ont été suivis d un essai clinique en double aveugle utilisant la Spheramine TM . Les premiers résultats de ce second essai n ont cependant pas montré de différences flagrantes entre les patients traités avec le Spheramine TM et ceux traités par la chirurgie placebo 12 mois après l intervention. Au vu de ces derniers résultats, l utilisation de cellules RPE dans le cadre de la maladie de Parkinson reste incertaine 247 . b) Cellules du mésencéphale ventral f tal (FVM). i. Etudes sur l animal. C est dès 1979 que les premiers résultats positifs sur des expérimentations de cellules dopaminergiques f tales ont été rapportés. Ces expériences portaient sur une transplantation de cellules du mésencéphale ventral f tal (FVM pour foetal ventral mesencephalion) chez des rats 6-OHDA u . Suivant les équipes, les greffons ont été placés au niveau du ventricule latéral ou la cavité corticale dorsale 248,249 . Chaque étude a montré un recouvrement fonctionnel sur les tâches motrices simples et les études suivantes ont confirmé ces résultats, et ont montré après analyse histologique par marquage immunologique de la TH, une survie des greffons ainsi qu une formation de synapses et la croissance de fibres dopaminergiques. A la différence des expérimentations menées sur le striatum, celles faites sur la substantia nigra, le site de la dégénération des corps cellulaires dopaminergiques, ont montré une survie du greffon mais vraisemblablement aucune connexion azonale vers le striatum et donc aucun gain fonctionnel. Cela a poussé à considérer la localisation de l implantation du greffon comme étant un facteur crucial de réussite fonctionnelle. Ainsi, le striatum est devenu la u Modèle animal classique de la maladie de Parkinson obtenu après injection de 6-hydroxydopamine au niveau du bulbe médium du cerveau antérieur (medial forebrain bundle). On obtient un animal présentant les caractéristiques de la MP : dommages et stress oxydatif, accumulation de fer, inflammation... 221
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