Thèse D.GATEFF

c) Génétique.
Quelle est la part de la génétique dans l origine de la maladie de Parkinson ? Bien que
dans la plus part des cas la maladie de Parkinson soit sporadique, Growers en 1900 montrait
déjà que 15 % de ses patients avait une histoire familiale de la maladie. Toutefois, on
s accorde aujourd hui à dire que la maladie de Parkinson idiopathique est le fait d une
interaction entre facteurs génétiques et environnementaux, chacun responsable d un effet
mineur.
Les études de jumeaux montrent une concordance clinique plus élevée chez les
monozygotes que chez les dizygotes. Les pourcentages varient en fonction des formes de
maladie retenues ou des méthodes diagnostiques (un PET Scan à la fluoro-dopa permettant la
détection de jumeaux cliniquement indemnes mais avec des lésions précliniques).
Les modes de transmission varient en fonction des gènes impliqués. La transmission
est généralement autosomique dominante ou récessive avec une pénétrance variable. Les
données on pu être établies après l étude de famille souffrant de formes familiales de maladie
de Parkinson. Une dizaine de loci liés à des formes monogéniques de la maladie ont été mis
au jour. Les arguments sont clairs en faveur de l implication de cinq gènes ( -synucléine,
dardarine, parkine, PINK1 et DJ-1), ils le sont moins pour deux autres gènes, ceux de
l ubiquitine carboxyterminal hydrolase-L1 (UCH-L1) et Nurr-1. Les loci les plus étudiés sont
notés Park 1 à Park 11, chacun étant responsable de syndromes parkinsoniens avec des
caractéristiques propres.
d) Syndromes parkinsoniens secondaires.
Syndrome parkinsonien n est pas synonyme de maladie de Parkinson. L enquête
clinique doit permettre de savoir si les troubles dont souffre le patient ne sont pas secondaires
à des problèmes autres qu une maladie de Parkinson. Différents signes sont, en effets,
évocateurs d un syndrome parkinsonien secondaire (Tableau V).
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