Thèse D.GATEFF

) La clozapine (Léponex ® )
La clozapine est un neuroleptique atypique de la classe des dibenzodiazépines (Figure
71). Elle entraîne très peu d effets moteurs du fait qu elle bloque les neurones méso-limbiques
sans affecter les neurones nigro-striés. Sa prescription initiale est hospitalière annuelle et faite
uniquement par un neurologue, un gériatre ou un psychiatre sous couvert d une surveillance
codifiée de la numérotation formule sanguine (NFS) en raison du risque d agranulocytose
(NFS hebdomadaire durant 18 semaines puis mensuelle durant toute la durée du traitement,
contrôle deux fois par semaine en cas de fièvre, de signes d infection, de leucopénie < 3,5
G/L et/ou de neutropénie < 2 G/L ; interruption immédiate du traitement en cas de leucopénie
< 3 G/L et/ou de neutropénie < 1,5 G/L). La normalisation de la NFS doit être mentionnée sur
l ordonnance. Un électrocardiogramme (ECG) est conseillé en début de traitement. En cas
d antécédents de cardiopathie sévère, on déconseille le traitement par clozapine. En cas de
syncope, de palpitations, de dyspnées ou de douleurs thoraciques, le patient doit arrêter le
traitement et d aller consulter rapidement. L entourage doit aussi être informé de ces
précautions d emploi.
Elle est utilisée chez le parkinsonien dans le cadre des traitements des psychoses dopa-
induites (seule molécule ayant une autorisation de mise sur le marché AMM pour cette
indication), ainsi que pour son effet anti dykinésique (indication hors AMM) 214 .
L effet secondaire majeur est une sédation excessive. Le traitement doit être
commencé à très faible dose (6 ,25 ou 12,5 mg en une prise au coucher) avec une instauration
des paliers lente. Dans le cadre de troubles psychotiques aigus la dose ne devra pas excéder
12,5 mg par semaine. Autrement, la dose moyenne nécessaire est de 25 mg par jour et ne
dépasse que rarement 75 mg par jour. L arrêt du traitement est souvent suivi de la réapparition
des hallucinations.
Figure 71 : Structure de la clozapine.
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