Klinikai endocrinologia

ságait, amennyiben a GHRH-val synergista, míg a somatostatinnal antagonista módon viselkednek
a hypophysis szintjén, a GH azonnali és jelentős emelkedését okozva. Ezek a
vegyületek – a GRP-6-hoz hasonlóan – nem a GHRH-receptorokon, hanem G-proteinhez
kötött receptorok útján hatnak, s hatásuk eltérő signal-transductiós mechanizmushoz kötött.
Több ilyen vegyületet állítottak elő, vizsgálatuk egyelőre kísérleti fázisban található. Ezek
perorálisan hatékonyak, növelik a 24 órás integrált GH-szintet, s az IGF-l-et is. Olyan fiatal
felnőtteknél észleltek tőlük eredményeket, akik nem reagáltak GH-terápiára, ill. GHprovokációs
tesztekre sem.
A hGH-készítmények közül az emberi hypophysisből nyert extractumokat ma már (1985től)
nem alkalmazzák, a Creutzfeldt-Jakob betegség átvitelének veszélye miatt (prion vagy
lassú vírus okozta fertőzés, amely súlyos neuropsychés regressziót idéz elő, neuronális degeneratio
és astrocyta-proliferatio révén, korai dementiát okozva).
Recombinans DNS-technológiával nyert human GH-(STH-)-készítmények vannak forgalomban:
somatropint tartalmazó Genotropin R , Norditropin R – ezek “pen” formában találhatók,
valamint Humatrope R , Saizen R – utóbbiak egyszerhasználatos fecskendővel adhatók; az
első három géntechnológiával nyert, az E.coli által synthetizált humán STH-t tartalmaz, míg a
Saizen R előállításánál emlőssejteket használnak. Vannak biosynthesissel előállított
készítmények is, pl. a protropin (Somatotrem R ), melyet szintén az E. coli hoz létre, emberi
gén hozzáadásával. Adagjuk: 0,16-0,5 mg/ttkg/hét, vagy 10-14 NE/m 2 /hét körül van (1 mg =
3 NE). Ezeket régebben hetente 2-3-szor 0,2 NE/ttkg adagban alkalmazták im., ma már
azonban 0,4-0,7 NE/ttkg-ot adunk hetente sc, lehetőleg 6-7 napi adagra elosztva, esténként.
Sajnos, egyelőre igen drágák ezek a gyógyszerek. A kezelést éveken keresztül kell folytatni,
de minimálisan 6 hónapig; ha ugyanis ennyi idő alatt a növekedési ütemet nem sikerül
megnövelni, a hGH-kezeléstől nem várhatunk eredményt. Ha viszont a növekedés üteme
javult, de nem ért el legalább 4-5 cm-t, akkor a kezdő 0,5 NE/ttkg/hét adagot érdemes 0,6-0,7
NE/ttkg/hét adagra emelni. A kezelés feltétele – a biológiai hatékonyság mellett – a
növekedési porcok nyitottsága.
A kezelés első éve a legeredményesebb (9-11 cm növés), a behozó növekedés miatt. Minél
korábban kezdjük el a terápiát, annál jobb lesz az eredmény, mind a növekedési ütem, mind a
végmagasság tekintetében. Mivel a pubertás idején normális viszonyok között a GH-secretio
kb. kétszeresére emelkedik, ilyenkor – a megfelelő eredmény elérése érdekében – a hGH
adagját is tanácsos növelni (0,7-1,0 NE/ttkg/hét).
Tekintve, hogy a spontán pubertás beállta, sokak véleménye szerint, rontja az elérhető végmagasságot
(az epiphysis-fugák korábbi elcsontosodását okozva), próbálkoznak késleltetésével,
GnRH-analógokat adagolva (ezalatt a gyermek nő, de nem sexualizálódik, s így a nemi
hormonok nem tudják elcsontosítani az epiphysis-fugákat), ill. társítva ezeket a hGHkezeléshez.
A kezelés ellenjavallatai, mellékhatások: Ha a nanosomiát hypothalamo-hypophysealis daganatok
okozzák, hGH-készítményeket ne használjunk (pl. craniopharyngeoma sikeres
műtéte után legalább 1 évet kell várnunk a kezelés elkezdésével). Ritkán kell abbahagyni a
hGH-kezelést azért, mert valamilyen malignoma vagy diabetes mellitus alakul ki. Még
ritkábban jelentkezik a csípő epiphyseolysise, mely műtétet is szükségessé tesz. Ma már
ugyancsak ritka a növekedést befolyásoló antitest-képződés, míg a helyi reakciók
(beszűrődés, vizenyő) a kezelés átmeneti szüneteltetésével megoldódnak.
Ha a gyermek rosszul tűri a naponkénti injekciózást, közbeiktatható 2-3 hónapos szünet, ami
– a kezelés újrakezdésekor – fokozottabb válaszkészséget is eredményez. Az eddigi felmérések
szerint azonban a folyamatos kezelés hatékonyabb, mint az intermittáló.
116