Klinikai endocrinologia

vezet, ami mellékvesekéreg-hyperplasiát és a steroidogenesis fokozódását váltja ki. Azok a
steroid-előanyagok fognak felszaporodni, amelyek közvetlenül az enzymdefectus előtt
találhatók. Ugyanakkor azok a steroidok is intenzívebben fognak termelődni, melyek vonalán
nem áll fenn akadályozó enzymzavar. Előbb csak a leggyakrabban előforduló, főbb zavarok
általános vonatkozásait ismertetjük, majd – főleg az újszülöttkori adrenogenitalis syndroma
keretében – a többi forma is sorra kerül.
a) 21-β-hydroxylase hiánya – ez a forma a leggyakoribb (95%). Ilyenkor a cortisol- és
aldosteron-képzés elégtelen, előanyagaik főleg androgénekké alakulnak. Ennek klasszikus
változata megnyilvánulhat sóvesztéssel járó (súlyos) és tiszta virilizációs syndroma
formájában. A congenitalis adrenalis hyperplasia (CAH) klasszikus homozygota formájának
mindkét allélje kóros, már gyermekkorban felismerik. A nem-klasszikus, késői kezdetű (lateonset)
CAH-t enyhe allél-variációk jellemzik. E formában születéskor még nincsen virilisatio,
csak gyermekkorban vagy peripubertálisan alakul ki. A felnőttkori virilisatio nem túl gyakori
okát képezi, amenorrhoeával vagy rendetlen menses-szel járhat. Gyakran szabályos a ciklus,
és a betegek ovulálnak (48. tábl.).
b) 11-β-hydroxylase-hiány: klinikailag hasonlít az előzőhöz, de hypertoniával jár. Csökkent
a cortisol-termelés, ugyanakkor fokozott a 11-desoxycortisol s a 11-DOC (11-desoxycorticosteron)
synthesise. Utóbbi erős mineralocorticoid, s így só-retentiót, vérnyomásemelkedést és
hypokalaemiát okoz. Az androgén-secretio fokozott, de kevésbé, mint a 21-hydroxylase-hiány
esetében. Végeredményben, (az esetek 2/3-ában) hypertensióval társuló virilizációs
syndroma alakul ki. Ritka forma, 5-8%-ban jelentkezik
c) A 3-β-hydroxysteroid-dehydrogenase/isomerase zavara miatt gyakorlatilag teljes glucoés
mineralocorticoid-hiány alakul ki, s ugyanakkor a sexual-hormonok synthesise is károsodik,
a DHEA kivételével. Ha az enzymdefectus a gonádokban is fennáll, az egyetlen
androgén-forrást a mellékvesekéreg gyenge androgénjei fogják képezni: a cortisol hiánya
miatt fokozott ACTH-secretio extrém mértékű DHEA-képződésre vezet. Ez extraadrenalisan,
részben androstendionná és testosteronná alakul át. A mellékvesekéreg-androgének arra
elegendők, hogy a leánymagzatot virilizálják (de enyhébben, mint a két előző
syndromában), arra viszont elégtelenek, hogy a fiúmagzatot normálisan sexualizálják (így hypospadias
jön létre).
A virilizáció mellett a kórképet a só- és vízvesztés, valamint a hyperkalaemia jellemzi. Így
alakul ki a sóvesztő virilizációs syndroma. Ha az enzymdefectus súlyos, kezelés hiányában
az újszülött heteken belül elpusztul. Substitutio mellett is nagyon rossz a prognosisa.
Sóvesztő virilizációs syndroma jön létre a 21-β-hydroxylase teljes, decompensált hiányakor is
(az esetek kb. 1/3-ában, l. előbb). Tiszta sóvesztő syndroma lép fel izolált hypoaldosteronismusban
(így 18-hydroxylase, vagy 18-hydroxysteroid-dehydrogenase, azaz 18-oxydase hiányában),
valamint I. typusú pseudohypoaldosteronismusban (l. később).
d) 17-α-hydroxylase hiánya. Ez a syndroma nem jár virilizációval, mert az enzym-hiány
miatt már az első lépéseknél gátolt a steroidogenesis. Így cortisol-, androgén-, oestrogen- hiány
jön létre, mineralocorticoid túlsúllyal. Az utóbbi hypertoniát és hypokalaemiát okoz.
Ez az enzymdefectus a gonádok szintjén is fennáll, így nem alakul ki normális pubertás se: a
nőknél primaer amenorrhoea, a férfiaknál pseudohermaphroditismus masculinus jön létre.
3) A klinikai megnyilvánulás időpontja szerint a hyperandrogenismus már az intrauterin
életben kialakulhat, congenitalis mellékvesekéreg hyperplasiát okozva. Megnyilvánulhat később,
gyermekkorban (gyakran pubertáskor), vagy akár felnőttkorban is. A későn megnyilvánuló
formák rendszerint partialis enzymdefectusok.
331