Klinikai endocrinologia

Az androgenisatiós tünetek (hirsutismus és acne) kezelése:
Az acnekat először szélesspektrumú antibioticumokkal kell kezelni, mert általában
felülfertőzöttek. Az ovarialis androgén-termelést supprimálni igyekszünk (pl.
anticoncipiensekkel). Próbáljuk befolyásolni az androgének plasma-fehérjékhez kötődését
(oestrogen-kezeléssel), és gátolni az androgén-precursorok aktív androgénné történő
átalakulását (fogyókúra, finasterid). Az androgén-hatás gátlására a célszervek szintjén
antiandrogéneket (cyproteron-acetat, flutamid, spironolacton) alkalmazhatunk.
Megjegyezzük, hogy a főleg CAH-ban alkalmazott glucocorticoid-kezelés (este 0,5 mg DXM
vagy 5-10 mg prednisolon) PCOS-ben is gyakran javítja a rendetlen mensest. (Zárójelben
jegyezzük meg, hogy klasszikus CAH-ban a normális 17-OH-progesteron- és renin-szint az
elérendő cél, nem-klasszikus formában pedig a 70 µg/dL-re csökkentett DHEAS-szint.)
Ketoconazol (Nizoral R ) 400 mg napi adagban a steroid-synthesist gátolja. Mérsékelt hatású
hirsutismusban, gyakori mellékhatásokkal (hányinger, száraz bőr, viszketés, transaminaseemelkedések).
Kifejezett máj-toxicitása miatt tartósan nem alkalmazható.
Antiandrogéneket is adhatunk, főleg a cyproteron-acetátot (csökkenti a testosteron-szintet,
növeli eliminatióját, és verseng vele az androgén-receptorok iránt), valamint flutamidot,
nilutamidot (ezek selectiv antiandrogének), finasteridet (5-α-reductase-gátló). Az antiandrogén-kezelés
abbahagyása után egy-két ciklus ovulatoricus lehet.
Flutamid (Fugerel R ) 2×250 mg/nap adagban használatos. Nem-steroid androgénreceptorantagonista
és fogamzásgátlóval kell kombinálni. Hepatocellularis károsodást okozhat.
Finasterid (Proscar R ), gátolja az 5-α-reductaset. Szerkezetileg 4-aza-steroid, napi 5 mg-os
adagban hatékony a hirsutismus, acne, férfias kopaszodás kezelésében.
Spironolacton 50–200 mg napi adagban a cyproteron-acetáthoz hasonló hatékonyságú.
Csökkenti a steroidogenesist és blokálja az androgén-receptorokat. Társítható medroxyprogesteronnal
vagy cyproteron-acetáttal. Rendetlen vérzéseket, galactorrhoeát okozhat, ezért fogamzásgátlóval
kell kombinálni.
Az androgenisatiós tünetek csökkentésére alkalmazhatunk medroxyprogesteron-acetátot
(nagy adagokban csökkenti az LH-t és a testosteront, de hyperprolactinaemiát okozhat, viszont
jó eredménnyel adható kis adagokban a ciklus második felében). Más vélemény szerint
a progesteron-kezelés önmagában nem csökkenti az androgén-szinteket, csak az
endometriális-rák rizikóját fokozó oestrogen-túlsúlyt ellensúlyozza.
Orális anticoncipienseket ugyancsak használhatunk, oestro-progestativ kombinációk
formájában, elkerülve azonban az erős androgén-hatású norsteroidokat, s előnybe részesítve a
harmadik generációs progestagéneket.
Antiandrogéneket is alkalmazhatunk oralis anticoncipiensek összetételében. Így, pl. a cyproteron-acetátot
oestrogennel társítva kiterjedten alkalmazzák Diane-35 R , Diane-50 R formájában.
Ezek cyproteron mellett ethinyloestradiolt is tartalmaznak, 35, ill. 50 µg-os adagban.
Kifejezett hirsutismus esetén a Dianet társíthatjuk nagyobb adagú, sokszor napi 50-100 mg
cyproteronacetáttal (pl. a cyclus első 10 napján alkalmazott Androcur R formájában, az első
hat hónap során). Ez a kombináció nemcsak a receptorok szintjén kifejtett antiandrogén-hatás
révén hat, hanem az ovarialis androgén-szintet, valamint az LH-t is csökkenti, míg az SHBG-t
emeli. A seborrhoea és az acne három hónapos kezelés után rendszerint megszűnik, de a
szőrzet növekedését csak minimálisan 6 hónapos kezelés befolyásolja. A szőrzet későbbi
reagálása annak tulajdonítható, hogy a szőrtüszők élettani ciklusa hosszú. Van akinél csak
egy-másfél év múltán csökken a fokozott szőrzet (60-80%-ban); 9-12 hónap múlva alakul ki a
486