Klinikai endocrinologia

38. táblázat. A steroid-hormonok biosynthesise
Mineralocorticoidok Glucocorticoidok Androgének Oestrogenek
Cholesterin
0,22 ↓
Pregnenolon ⎯ 17 → 17-OH-Pregnenolon 17,20 → DHEA
3 ↓ ↓ 3 ↓ 3
Progesteron ⎯ 17 → 17-OH-Progesteron 17,20 →Androstendion 19 → Oestron*
21 ↓ ↓ 21 ↓ 17 β ↓ 17 β
11-Desoxycorticosteron 11-Desoxycortisol Testosteron ⊗ 19 →17 β-Oestradiol*
(DOC)
11 ↓ 11
Corticosteron Cortisol
18 ↓
18-OH-Corticosteron
18 ↓
Aldosteron
Jelmagyarázat: 3 = 3 β-OH-steroid dehydrogenase
11 = C 11 β-hydroxylase (P-450-C 11)
17 = C 17 α-hydroxylase (P-450-C 17)
17 β = C 17 β-oxydoreductase (vagy 17 ketosteroid-reductase)
17, 20 = 17, 20-lyase
18 = tulajdonképpen CYP11B2 enzym, mely C 18 hydroxylase (P-450-C18) és C 18 oxydase-aktivitással is rendelkezik (utóbbi
tkp. a 18-OH-steroid-dehydrogenase); ennek 11 β-hydroxylase aktivitása is van. Ez az enzym a cortisol-synthesisért felelős a zona
fasciculatában.
19 = C 19 aromatase
20, 22 = 20, 22 desmolase
21 = C 21 hydroxylase (P-450 - C 21)
Mint a fentiekből is kiderül, a cytochrome P-450 (CYP)-enzymek felelősek a steroid-hormonok synthesisében szereplő legtöbb enzymaticus
átalakulásért. Öt P-450 enzym-típus szerepel a cortisol és az aldosteron synthesisében. Három – CYP11A (cholesterin-desmolase), CYP11B1
(11 β-hydroxylase, P-450-C11) és CYP11B2 (aldosteron-synthase, P-450-aldo, amely a már említett három enzymet foglalja magában, azaz a
11 β-hydroxylaset, 18-hydroxylaset és a 18-oxydaset) – a mitochondriumokhoz kötött, míg kettő – CYP17 (17 α-hydroxylase/17, 20-lyase,
P-450-C17), és a CYP21 (21-hydroxylase, P-450-C21) – az endoplasmás reticulumhoz.
Egyes steroidok synonimái: cortisol = F-steroid, cortison = E-steroid, corticosteron = B-steroid, 11-desoxycortisol = S-steroid (a nagy betűk a
Kendall-féle jelölésekre vonatkoznak, kivéve az S-steroidot, ami Reichsten jelölése).
⊗ : itt kis mennyiségben keletkezik; * : normálisan jelentéktelen mennyiségben képződnek.
A zona glomerulosában nincsen 17 α-hydroxylase, ezért nem képes cortisol-synthesisre,
viszont csak ez a réteg rendelkezik CYP11B2-vel (azaz 18-oxydaseval is), s így egyedül ez
képes aldosteront előállítani. Ezzel szemben a zona fasciculatában a főleg 11 β-hydroxylaseaktivitással
rendelkező CYP11B1 isoenzym fordul elő, s így itt cortisol képződik. Ennek
synthesisében fontos előzetes lépés a 11-desoxycortisol kialakulása 21-hydroxylase hatására.
A zona reticularisban termelődnek a mellékvesekéreg-androgének. Elsősorban DHEA
(dehydroepiandrosteron) keletkezik, mely többnyire szulfáttá észterifikálódik. Kisebb
mennyiségben jön létre klasszikus androgén, így androstendion és testosteron. Utóbbiak
303