Den Lille Onkolog - dsohh

Intermediær: 100 mg/m 2 dagligt i.v. (døgninfusion) dag 1-7.
Højdosis: 1-2 g x 2 dagligt i.v. i 2-3 dage.
Virkningsmekanismer: Intracellulært omdannes Ara-C via Ara-CMP (katalyseret af S-
fasespecifik deoxycytidinkinase) og Ara-CDP til den formodede aktive metabolit
Ara-CTP,
som
hæmmer DNA-syntesen. Deamineres (af cytidindeaminase) til inaktivt uracil-arabinosid,
som udskilles renalt (kun få procent af Ara-C udskilles uforandret i urinen).
Bivirkninger: Kvalme, opkastninger, diaré, hårtab, pancytopeni. Sjældent "cytarabin-
syndromet"
(indbefatter feber, muskel-, led-, knoglesmerter, maculopapuløst udslæt,
keratokonjunktivitis, non-kardiogent lungeødem, pancreatitis, pericarditis, peritonitis).
Cytarabinsyndromet ses væsentligt hyppigere ved højdosis-behandling. Hos ældre kan ses
CNS-bivirkninger i form af irreversibel, cerebellar dysfunktion, en frygtet bivirkning, der
formentlig skyldes en selektiv
toksicitet på Purkinjecellerne.
Lokalirritation: Ingen.
Farmakokinetik: Plasmahalveringstiden er under 10 minutter. Ara-C optages i cellerne ved
faciliteret diffusion (ved lav Ara-C-konc.) eller koncentrations-afhængig diffusion (dominerer
ved høje Ara-C-konc.). Koncentrationen
i CSF efter i.v. indgift er 40-50 % af koncentrationen
i plasma.
Dacarbazin (DTIC)
Dacarbazine (Medac), Dacarbazine (Bayer)
Administration: Tørstof i hætteglas à 100 mg, 200 mg, 500 mg og 1000 mg til i.v. admini-
stration. Opløses
i sterilt vand (10 mg/ml). Kan infunderes med NaCl og glukose. Opløst
DTIC tilsættes 250-500 ml NaCl som infunderes i.v.
Holdbarhed: Opløsningen er meget lysfølsom og skal følgeligt beskyttes mod lys. Holdbarhed
af
opløsninger er ved stuetemperatur 8 timer og i køleskab 24 timer.
S ædvanlig dosering:
Som enkeltstof: 2,5-4,5 mg/kg dagligt i 10 dage hver 4. uge. 250 mg/m 2
dagligt i 5 dage hver 3. uge. 1000-1200 m g/m . uge.
2 hver 4
Virkningsmekanisme: Binder sig til DNA og danner alkydradikaler, som er andre aktive
forbindelser, der kan reagere med biologisk vigtige cellebestanddele. Specielt kan der ske en
cross-linking af guaninbaserne i DNA-dobbeltstrengen førende til dobbelt strengbrud og
dermed celledød. Stoffet er cyklususpecifikt.
Bivirkninger: Udtalt kvalme og opkastning, knoglemarvsdepression, desuden forekommer
o
diaré.
Endvidere ses et influenzaagtigt syndrom med temperatur op til 39 C, muskelsmerter
og sygdomsfølelse i 1-3 uger efter DTIC-indgift, som regel i forbindelse med store
engangsdoser. Ansigtssmerter, ansigtsflushing og forbigående leverpåvirkning.
Lokalirritation: DTIC er stærkt vævstoksisk (se under Procedure I under afsnittet om
Paravenøs
infusion af cytostatika).
Farmakokinetik: DTIC aktiveres antageligt i leveren, men også i tumorcellen, og halveringstiden
i plasma er ca. 3 timer. 40-50 % udskilles uomdannet i urinen.
146
Den lille Onkolog, Odense 2005