Den Lille Onkolog - dsohh

Ældre patienter (> 70 år) har
større risiko for udvikling af neutropeni og trombocytopeni.
Farmakokinetik: Temozolomid er et prodrug. Biotilgængelighed er ca. 98 % efter peroral
indgift, hvis det indtages fastende. Nedbrydes
spontant til det aktive stof
monomethyltriazenoimidazol-carboxamid ( MTIC). Maksimal plasma koncentration af MTIC
nås efter ca. 1 time. Passerer blod-hjerne-barrieren, da temozolamid er lipophil.
Koncentrationen i hjerne og CSF er 30-40 % af koncentrationen
i plasma. 5 % udskilles
uomdannet i nyrerne.
Administration: Tabletter à 100 mg.
164
Thalidomid
Sauramide (Penn Pharmaceuticals)
Sædvanlig dosering: Dosiseskalation fra 100 mg 1 gang dagligt til 3-4 gange dagligt.
Maksimal dosis er 400 mg dagligt.
Virkningsmekanisme: Thalidomid virker antiangiogenetisk via hæmning af
antiangiogenetiske cytokiner som VEGF og FGF. Thalidomid har også immunmodulerende
effekter via en selektiv hæmning af trombocytternes produktion af TNF-alfa samt ændring
af
cellulære adhæsionsmolekyler
og integrin-receptorer. Desuden stimuleres cytotoksiske T-
celler,
og man ser en hæmning af IL-6, IL-1 beta og IL-12.
Bivirkninger: Er stærkt teratogent. De hyppigste bivirkninger er sedation, xerostomi, tør hud
og hududslæt. I sjældnere tilfælde ses neuropati, som til gengæld ofte er den dosislimiterende
faktor. Yderst sjældent myelotoksicitet.
F armakokinetik:
Thalidomid er et racemisk stof, hvor de to S- og R-isomere former
repræsenterer derivater af l- og d-glutaminsyre. Det er S-isomeren, der giver årsag til
teatogeniciteten, mens det er R-isomeren, der synes at være ansvarlig for sedation. Den
absolutte biotilgængelighed har ikke kunnet bestemmes på grund af dårlig vandig
opløselighed. De maksimale plasmakoncentrationer opnås 3-6 timer efter indgift af tabletter,
og dette indikerer en relativ langsom absorption fra gastrointestinalkanalen. Man ved
ikke,
hvorvidt fødeemners indtagelse sammen med tabletter har nogen indflydelse på absorptionen.
Topotecan
Hycamtin® (Glaxosmithkline Pharma)
Administration: Pulver til infusionsvæske, indeholdende 4 mg topotecan. Holdbarhed:
Holdbar i 12 timer ved stuetemperatur eller 24 timer ved 2-8° C, bør anvendes umiddelbar.
Dosering: Sædvanlig 1,5 mg/m2 som i.v. infusion over 30
min, 1 gang dgl. i 5 dage.
Behandlingen gentages hver 3 uge.
Dosisreduktion: Ved nedsat nyre- og leverfunktion
Virkningsmekanisme: topoisomerase 1 hæmmer. Medfører enkeltstrengbrud på DNA og
blokerer DNA reparationen.
Kontraindikationer: Overfølsomhed overfor indholdsstoffer. Gravide eller ammende. Alvorlig
Den lille Onkolog, Odense 2005