Livro CI 2008

Cronobiologia
distinguir estas duas possibilidades? Precisava-se, dessa forma, de critérios melhores para
se acessar o oscilador através deste tipo de experimento.
Para que uma estrutura possa ser definitivamente considerada como oscilador
circadiano, ela deve obedecer a certos critérios (Moore-Ede et al.1982):
- a oscilação deve persistir “in vitro”, ou seja, quando isolada de suas aferências e
eferências;
- quando transplantada, deve transferir os padrões de sua oscilação – período e fase
– para o novo organismo.
Em 1979, Zimmermann e Menaker demonstraram que a glândula pineal é o oscilador
circadiano dos pardais, transplantando pineais entre indivíduos mantidos em condições de
claro/escuro deslocados de 12h. Após o transplante, cada indivíduo passou a expressar
atividade de acordo com a fase determinada pelo doador.
Em 1972, os núcleos supraquiasmáticos (NSQ), localizados no hipotálamo, foram
indicados como as prováveis estruturas que alojavam o oscilador circadiano, em ratos.
Tendo dado prosseguimento aos experimentos de Richter, Stephan e Zucker identificaram
essas estruturas no ponto final de lesões sucessivas do hipotálamo. Moore chegou à
mesma estrutura por um outro caminho: através da marcação radioativa dos nervos que
saíam da retina, em uma rota nervosa distinta daquela responsável pela visão, o trato retinohipotalâmico,
o qual desemboca nos NSQs. Faltava, ainda, provar que os NSQs eram os
osciladores circadianos utilizando aqueles critérios apresentados acima.
Os NSQs são constituídos por dois conglomerados de células nervosas, designados
NSQ direito e NSQ esquerdo. Nos ratos, foi estimado que cada NSQ contém,
aproximadamente, 10.000 neurônios agregados em um volume de apenas 0.05 mm 3
(Guldner, 1976).
Em 1979, Inouye e Kawamura conseguiram isolar os NSQs “in vivo”, cortando todas
as ligações neurais entre os NSQs e o restante do hipotálamo, construindo o que eles
descreveram como “ilha hipotalâmica”. Nesse experimento, eles demonstraram a existência
de ritmos circadianos na atividade elétrica detectada por eletrodos localizados na região
hipotalâmica externa e interna aos NSQs antes do isolamento neural. Após este isolamento,
a ritmicidade era evidenciada somente nos potenciais medidos pelos eletrodos internos,
ficando a região externa arrítmica.
A demonstração mais dramática dos NSQs como principais osciladores circadianos
foi feita com o transplante de NSQs de hamsters “tau-mutantes” (que apresentam mutação
no período circadiano, τ ≈ 20h) em hamsters selvagens (τ ≈ 24h). Os animais lesionados,
que haviam ficado arrítmicos, passaram a apresentar ritmos de atividade-repouso com o
período do doador mutante (Ralph et al, 1990)!!!
A idéia de que os organismos possuem um único oscilador ou relógio circadiano
anatomicamente definido permeou os primeiros passos da história da identificação dessas
estruturas em espécies pertencentes aos diversos grupos vertebrados. Os NSQs, em
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