Livro CI 2008

Neurofisiopatologia
em RNAm nem traduzidos em proteínas. Mutações nesses trechos parecem não ter efeito
nas funções humanas. Assim, ao longo das gerações, desenvolvemos inúmeras mutações
nesses trechos, ao ponto de termos um DNA único. Essa é a base da impressão digital de
DNA: uma área única é chamada de “marcador”, e podem ter seqüências muito diferentes
entre os indivíduos.
Os principais estudos de genética molecular são os de associação e os de ligação. Os
estudos de associação são feitos entre pessoas que têm e que não têm uma determinada
doença, e que não possuem vínculo familiar (consangüineidade). É usado para saber se o
DNA na região do gene transportador é diferente entre essas pessoas, se há polimorfismos
nos acometidos que não ocorrem nos indivíduos sadios. Enzimas específicas “cortam” o
DNA em determinadas seqüências de bases, e este é posteriormente colocado em gel e
exposto a um campo elétrico. Os fragmentos mais curtos se deslocarão mais no gel que os
mais compridos. Assim, examinam-se os padrões do gel dos dois tipos de indivíduos, para
ver se existem polimorfismos diferentes.
Na maioria das vezes, não se sabe exatamente onde está o gene de interesse, apenas
que os polimorfismos em um marcador particular são diferentes nos dois grupos; ou não se
sabe quais genes estão ao redor do marcador ou, ainda, podem-se saber quais genes estão
em volta do marcador, mas não é possível identificar qual deles é o responsável pela
modificação. A possibilidade de erro aleatório em estudos de associação é alta, e os estudos
requerem muitas replicações antes que possam ser aceitos.
Os estudos de ligação envolvem descendência e duas ou mais características
associadas, para localizar os genes de interesse. Geralmente são usados marcadores cuja
localização já é conhecida, pois poucos traços humanos podem ser usados em estudos de
ligação. Além desta dificuldade, o estudo de ligação requer acesso não só ao indivíduo
acometido, mas aos membros de sua família, preferivelmente por várias gerações, o que
também não é fácil.
Uma das mais importantes áreas da genética molecular envolve as chamadas
seqüências regulatórias, seqüências específicas de bases que circundam genes e que são
ativadas ou desativadas por fatores específicos de transcrição.
Com a clonagem molecular, inúmeros novos receptores foram descobertos. É possível
determinar e distribuir regionalmente a localização celular do RNAm de receptores, com
grande especificidade, o que possibilita relacionar o local de transcrição dos receptores e
seus sítios de ligação funcionais.
O estudo da interação entre alterações gênicas e efeitos de fármacos também tem
despertado interesse. Já se reconhece que a resposta do Sistema Nervoso a determinadas
drogas pode decorrer da modificação da expressão gênica.
Técnicas de biologia molecular são freqüentemente empregadas na investigação de
sistemas neurais modificados por drogas. Os processos histoquímicos são usados para
identificar componentes químicos de células e tecidos, utilizando corantes, tinturas e outras
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