Livro CI 2008

Cronobiologia
N-acetiltransferase (AA-NAT), cuja expressão gênica varia ao longo do dia. Por fim, a NAS é
metilada pela enzima hidroxindol-O-metiltransferase (HIOMT), formando a melatonina (figura
2).
Figura 2: Representação da via metabólica pela qual o aminoácido triptofano é convertido em
melatonina. As enzimas que convertem o triptofano em serotonina, a triptofano hidroxilase 1 e a 5-
hidroxitriptofano descarboxilase, possuem uma ampla distribuição no organismo, sendo a produção
de serotonina muito maior nos tecidos neurais. As duas enzimas que convertem serotonina em
melatonina possuem uma distribuição mais limitada. Retirado e adaptado de Reiter et al. (2000).
Na fase de escuro, a atividade da enzima AA-NAT está aumentada em até 100 vezes
em relação à fase de claro (fig. 3). Este aumento, no caso de mamíferos roedores, é devido
ao aumento da transcrição gênica dessa enzima decorrente da sinalização intracelular
iniciada pela ativação de receptores β-adrenérgicos. Já em ungulados e humanos, o que
garante a presença rítmica desta enzima é o controle de sua degradação por proteassomas,
sendo então sintetizada continuamente, porém, com menor degradação durante a fase de
escuro (Stehle et al., 2001).
A melatonina com função eferente, ou seja, sinalizadora para o organismo da fase de
escuro ambiental do dia e do fotoperíodo do ano, é produzida principalmente pela glândula
pineal. Dentre os vertebrados, existem alguns munidos de estruturas capazes de perceber e
sinalizar as condições de claro e escuro ambiental, como a retina e a própria glândula
pineal. Em alguns casos, a melatonina produzida na retina pode fazer a sincronização por si
só, sem a interferência da pineal ou do NSQ. E na ausência da retina, certas espécies
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