Livro CI 2008

V Curso de Inverno
2000 e Stokkan et al., 2001). Todas essas vias de aferência aos NSQs estão representadas
na figura 1 abaixo.
Figura 1: Ajustes diretos e indiretos do núcleo supraquiasmático (SCN ou NSQ) de mamíferos
roedores. A luz estimula fotorreceptores retinianos, que transmitem o sinal fótico através do trato
retino-hipotalâmico (RHT) diretamente ao SCN ou por vias alternativas como a do folheto
intergenicular (IGL) e do núcleo da rafe (RN). A glândula pineal (PG), que é diretamente regulada
pelos SCN, exerce um feedback influenciando a sincronização dos SCN (Pando & Sassone-Corsi,
2001).
Desde meados da década de 60, apesar do pouco conhecimento existente a
respeito do controle dos ritmos biológicos, já era postulado que os metazoas deveriam
apresentar um relógio central responsável pelo controle de diversos relógios subsidiários,
uma vez em que são organismos altamente complexos (Ehret & Trucco, 1967).
Nessa mesma época já era também hipotetizado que os mecanismos básicos da
maquinaria do relógio seriam encontrados a nível celular, pois a presença de ritmos
circadianos já havia sido descrita nos mais diversos táxons, de vertebrados a organismos
unicelulares como Euglena e Paramecium e, inclusive, em neurônios isolados (Strumwasser,
1965).
A partir deste ponto, novas discussões foram iniciadas a respeito de qual
compartimento celular (núcleo ou citoplasma) exerceria o papel de relógio central. Muitos
experimentos com organismos anucleados apontavam para a hipótese de que o citoplasma
seria a porção celular essencial para a manutenção dos ritmos circadianos. Somente após a
realização de experimentos com actiomicina-D, um inibidor de transcrição gênica, que o
núcleo voltou a receber sua devida atenção.
Agora restava a dúvida: por onde começar a busca pelo relógio biológico dentro do
núcleo celular? Uma das respostas teve a seguinte lógica: considerando que a expressão de
um ritmo requer um sistema integrado, mutações em genes responsáveis pelo
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