Livro CI 2008

Neurofisiopatologia
molecular chamada huntintina, no cromossomo 4, prolongando-a mais que o normal. Estas
proteínas mutantes se agregam e desencadeiam a degeneração neuronal. Não se conhece
ainda a função da huntintina normal, mas é possível que sirva para contrabalançar os
gatilhos de morte celular programada. Observou-se acúmulo de huntintina no encéfalo de
indivíduos com a doença de Huntington e concluiu-se que a proteína induz degeneração
neuronal, provavelmente por mecanismo de apoptose.
Observou-se também que a injeção de agonistas NMDA no estriado de ratos
desencadeava perda celular semelhante à da doença de Huntington, levando à hipótese de
que o gene alterado do cromossomo 4 produz alteração que desencadeia a ativação
excessiva dos receptores NMDA ou a liberação excessiva de glutamato.
Além de hipercinesia (movimentos involuntários anormais, rápidos e espasmódicos,
mas relativamente coordenados dos membros, tronco, cabeça e face) - no caso a coréia - a
doença de Huntington é caracterizada por demência e transtorno de personalidade.
É uma síndrome inevitavelmente letal, cujos sintomas aparecem apenas na idade
adulta, quando o indivíduo provavelmente já teve filhos e transmitiu os genes da doença.
Pacientes com a doença de Huntington apresentam dificuldade no aprendizado de
tarefas nas quais a resposta motora vem associada a um estímulo. Porém apesar de os
indivíduos acometidos geralmente apresentarem disfunções motoras, estas não condizem
com a severidade dos déficits cerebrais, sugerindo que essa deficiência seja uma
conseqüência da doença. Esta constatação sugere que as doenças que atingem os núcleos
da base afetam a memória de procedimentos, vinculada ao estriado – um dos focos de
ataque da doença de Huntington.
6.8. Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer causa degeneração mental progressiva, o que gera perda de
memória, confusão e desorientação do indivíduo acometido. Os sintomas começam a se
tornar aparentes geralmente após os sessenta anos, e a expectativa de vida costuma ser de
5 a 10 anos após o diagnóstico.
O começo do quadro é caracterizado por sinais de esquecimento, que progridem para
incapacidade de lembrar palavras, de produzir e mesmo compreender a linguagem. No
estágio mais avançado da doença, o paciente negligencia o uso de roupas, a aparência e a
alimentação. Além disso, o indivíduo apresenta cegueira de movimento, ou a incapacidade
de interpretar o fluxo de informação visual – incapacidade de interpretar a direção do
movimento de objetos em seu campo visual. Esta incapacidade interfere no uso da
informação visual para o auto-movimento, e poderia explicar a tendência para divagação e
perda, comuns nos doentes de Alzheimer.
As alterações celulares incluem aglomerados neurofibrilares (massas aglomeradas de
neurofibrilas; acúmulo de proteína tau que sofre processo de hiperfosforilação e lesa
células), placas senis (lesões extracelulares formadas por cúmulo central de proteína
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