Livro CI 2008

V Curso de Inverno
glutamato.
Também foi sugerido que os radicais livres seriam responsáveis por lesões na
Esclerose Lateral Amiotrófica. Contudo, estudos recentes em modelos animais propõem que
a presença de radicais livres é, na verdade, conseqüência e não causa da lesão. Foi feita
terapia com antioxidantes e não houve resultado satisfatório, permitindo supor que, então,
os radicais livres não eram a causa da doença.
Outra alternativa pesquisada para a Esclerose Lateral Amiotrófica são as substâncias
antinflamatórias, pois foram evidenciados processos inflamatórios no desenvolvimento da
doença. A excitotoxicidade do glutamato e a ação de radicais livres, no Sistema Nervoso
Central, são importantes mecanismos neurodegenerativos. A inflamação pode contribuir no
processo de degeneração, junto com estes dois outros fatores. Foi observada a presença de
níveis aumentados de prostaglandinas em cérebros de indivíduos acometidos pela
patologia. Sabe-se que as prostaglandinas são pró-inflamatórias. Estudos experimentais em
modelos animais com camundongos geneticamente modificados para desenvolver a doença
observaram que o uso de antinflamatórios estava envolvido no retardo do quadro – maior
sobrevida, melhor resposta motora e menor perda de massa muscular. A identificação de
maiores quantidades de fosfolipase A2 em camundongos com Esclerose Lateral Amiotrófica
sugere que esta enzima tenha importância significativa no desenvolvimento da doença. O
aumento da fosfolipase A2 antecede a lesão neuronal e a conseqüente perda motora, em
camundongos. Se realmente esta enzima for fundamental para o surgimento da doença,
então o tratamento à base de sulindaco, substância antinflamatória utilizada nos
camundongos, pode ser efetivo para retardar o desenvolvimento do quadro clínico.
Atualmente, amostras de sangue de indivíduos acometidos pela Esclerose Lateral
Amiotrófica estão sendo estudadas por eletroforese bidimensional e Western Blotting. Estes
estudos fornecerão informações sobre a composição das proteínas das amostras
analisadas, e poderão contribuir para o desenvolvimento de marcadores que auxiliem o
diagnóstico da doença.
6.7. Doença de Huntington
A doença de Huntington é uma doença hereditária autossômica dominante,
progressiva, cujo início se dá entre os 40 e os 50 anos, e que leva à morte em
aproximadamente 15 anos após o aparecimento dos sintomas. Provoca degeneração em
muitas áreas cerebrais, principalmente no estriado e córtex cerebral, o que gera diminuição
de sinais por inibição direta e excessiva do globo pálido interno e da substância negra
reticular (núcleos estimuladores) pelo putâmen, e leva à desinibição do tálamo motor e do
núcleo pedúnculopontino. Esta desinibição é inadequada, produzindo estimulação excessiva
tanto do tálamo motor quanto do núcleo pedúnculopontino, causando hipercinesias (Barbosa
et al, 2003; Bear et al, 2002; Lundy-Eckman, 2004; Nitrini e Bacheschi, 2003).
É causada pela mutação dominante de um gene que codifica proteína de alto peso
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