Livro CI 2008

Neurofisiopatologia
Ca 2+ do retículo sarcoplasmático, que culmina em contração muscular. O cálcio liga-se à
troponina e esta expõe, na actina, os sítios de ligação para a miosina. A cabeça da miosina
se conecta à actina e sofre rotação. Com ATP, as miosinas se desligam das actinas e o
cálcio é recaptado para o retículo sarcoplasmático por ATPases. A actina é novamente
coberta por troponina. Na Esclerose Lateral Amiotrófica, este mecanismo é afetado
progressivamente e resulta em ausência de contração muscular.
Os primeiros sinais são fraqueza e atrofia muscular. Geralmente, entre três e cinco
anos todo o movimento voluntário é perdido – a capacidade de andar, falar, deglutir e
respirar são lentamente perdidas. O quadro é caracterizado por paresia, hiper-rigidez
mioplástica, hiper-reflexia, sinal de Babinski, atrofia muscular, fasciculações por atrofia e
fibrilações. No indivíduo acometido, a consciência permanece normal, assim como a
comunicação e a memória, o sistema sensorial e autônomo. A morte do indivíduo decorre de
complicações respiratórias (Bear et al, 2002; Calia e Annes, 2003; Lundy-Eckman, 2004;
Nitrini e Bacheschi, 2003).
Esta é uma doença relativamente rara, apesar de ser a mais comum das doenças do
neurônio motor em adultos, e sua causa é desconhecida.
Por volta de 90% dos casos são idiopáticos, embora uma das formas da ELA, a forma
familiar, já tenha o gene responsável identificado (mutação da enzima superóxido
dismutase). Neste subtipo da doença, um produto tóxico do metabolismo celular é a
molécula negativamente carregada de oxigênio (radical superóxido), a qual é extremamente
reativa e pode provocar danos celulares irreversíveis. A superóxido dismutase é uma enzima
essencial para que os radicais superóxido percam seus elétrons extras, convertendo a
molécula novamente em oxigênio. A ausência desta enzima leva ao acúmulo de radicais
superóxido, lesando as células.
Existe a hipótese de que a ELA seja causada por excitotoxicidade do glutamato e
aminoácidos relacionados, o que causa morte neuronal. Além disso, sugere-se que um
transportador de glutamato pode estar defeituoso, provocando exposição prolongada dos
neurônios em atividade ao glutamato extracelular.
A primeira droga aprovada para o tratamento da ELA foi o riluzole, um bloqueador da
liberação de glutamato. Porém, apesar de seu uso retardar em alguns meses a progressão
da doença, a longo prazo o desenvolvimento do quadro continua igual.
Esclerose Lateral Amiotrófica – estudos recentes
Estudos com antibióticos ß-lactâmicos em modelos animais da doença sugerem que
esses fármacos atuariam auxiliando a neuroproteção, uma vez que foi observada, após
administração da droga, maior produção de fatores neuroprotetores no Sistema Nervoso
Central. O mecanismo parece estar associado principalmente à excitotoxicidade do
glutamato, pois os antibióticos utilizados induzem aumento na produção das moléculas
transportadoras que recolhem o excesso deste neurotransmissor no Sistema Nervoso
Central. Esta alternativa reduz o risco de danos aos neurônios, causados pelo excesso de
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