Livro CI 2008

Cronobiologia
para um sinal que será amplificado, perpetuado, e regulado (feedback) pelo próprio
segundo mensageiro, em processos extremamente dinâmicos.
O plasmódio, por ser uma célula eucariótica, é altamente dependente da sinalização
mediada por cálcio. Especialmente durante sua fase eritrocítica, o parasita regula sua
concentração intracelular de Ca 2+ (Garcia et al., 1996, Varotti et al., 2003; Gazarini, 2004).
Um breve aumento na concentração citosólica de Ca 2+ , particularmente durante essa fase,
pode ativar eventos de sinalização celular (Gazarini et al., 2003). Apesar da descoberta e
identificação de diversos transportadores de cálcio no parasita, incluindo Ca 2+ -ATPases, sua
distribuição de Ca 2+ livre intracelular bem como os mecanismos de homeostase do cálcio
ainda não são completamente entendidos.
O citoplasma do parasita mantêm uma concentração baixa de Ca 2+ livre (por volta de
100 nM), semelhante às outras células eucarióticas. No entanto, a presença de baixas
concentrações de Ca 2+ no meio extracelular é fatal para o protozoário, ou seja, o plasmódio,
como qualquer outra célula eucariótica, necessita de altas concentrações de Ca 2+ no meio
externo. Mas em sua fase intraeritrócitica, o plasmódio invade e se desenvolve dentro do
eritrócito, uma célula eucariótica, que por sua vez apresenta concentrações muito baixas de
cálcio em seu citosol. Como seria possível a sobrevivência do plasmódio em um meio tão
inóspito?
O parasita desenvolveu uma estratégia muito interessante para garantir sua
sobrevivência no interior do eritrócito. No começo da fase eritrocítica, através de uma
invaginação da membrana, o parasita penetra na célula do hospedeiro e cria um novo
domínio dentro do eritrócito (chamado de vacúolo parasitóforo ou VP) através do uso da
própria membrana que foi invaginada durante a invasão. Durante a invaginação, essa
membrana é invertida, permitindo que o parasita seqüestre algumas das bombas de cálcio
que estavam presentes nesse fragmento de membrana. Essas bombas fazem com que o
cálcio seja bombeado do citosol do eritrócito para dentro do VP (tendo em vista que a
membrana foi invertida), mantendo a alta concentração de Ca 2+ extracelular necessária para
a sobrevivência do protozoário. (Gazarini et al., 2003). Assim, o parasita sobrevive em meio
extracelular rico em cálcio embora se desenvolva dentro do eritrócito.
As organelas intracelulares que servem como estoques de cálcio no Plasmodium são
o retículo endoplasmático, a mitocôndria (Gazarini e Garcia, 2004) e compartimentos ácidos
(Garcia et al, 1998). Existem evidências de que esses compartimentos ácidos são os
vacúolos digestivos, onde ocorre a digestão da hemoglobina e o acúmulo de uma gama de
drogas antimaláricas tais como a cloroquina.
Os mecanismos de ação da maioria dos antimaláricos ainda são desconhecidos. As
poucas evidências existentes indicam que o sítio de ação desses antimaláricos é o
ácidocalcissoma (o compartimento ácido), dado que foi observado que essas drogas se
acumulam nessa organela. Existe um modelo que hipoteticamente explica porque haveria
esse acúmulo. Esse modelo é chamado de “Efeito Base Fraca”.
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